Moclobemid

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Moclobemid
Andere Namen	4-Chlor-N-(2-morpholino-ethyl)benzamid (IUPAC)
Summenformel	C13H17ClN2O2
Kurzbeschreibung	weißes bis gelblich weißes oder rötlich weißes, polymorphes Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 71320-77-9 EG-Nummer (Listennummer) 636-108-5 ECHA-InfoCard 100.163.935 PubChem 4235 ChemSpider 4087 DrugBank DB01171 Wikidata Q421934
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AG02
Wirkstoffklasse	Antidepressiva
Wirkmechanismus	reversible Inhibition der Monoaminooxidase-Typ A
Eigenschaften
Molare Masse	268,74 g·mol−1
Schmelzpunkt	137 °C (freie Base)[2] 208 °C (Hydrochlorid)[2]
Löslichkeit	schwer löslich in Wasser, leicht löslich in Dichlormethan und Ethanol 96 %[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] Gefahr H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​318​‐​335 P: 261​‐​280​‐​305+351+338[3]
Toxikologische Daten	707 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[4]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Moclobemid, systematischer Name 4-Chlor-N‐(2-morpholinoethyl)benzamid, ist ein Antidepressivum, aus der Klasse der reversiblen Monoaminooxidase-Hemmer.

Chemisch handelt es sich um eine kristalline Substanz, welche außer als freie Base auch als Hydrochlorid vorkommt. Moclobemid ist ein substituiertes Benzamid, das strukturelle Verwandtschaft mit Sulpirid und Remoxiprid zeigt.

Indikationen

Die Indikation zum Einsatz von Moclobemid sind depressive Syndrome. Da Moclobemid nicht sedierend wirkt, ist es für die Behandlung bei gehemmter Depression, nicht aber bei agitierten oder suizidalen Patienten geeignet. Es ist in Deutschland, Österreich und der Schweiz auch zur Behandlung gegen soziale Phobie zugelassen.

Wirkungen

Moclobemid ist ein weitgehend selektiver reversibler Inhibitor der Monoaminooxidase A, der die Monoaminoxidase B zu etwa 30 % reversibel hemmt (Schätzung anhand der Noradrenalin-Abbauprodukte MHPG und DHPG bei täglicher Gabe von 600 mg Moclobemid, MAO-A-Hemmung dabei etwa 50 %).^[5] Das bewirkt eine geringere Metabolisierung der Neurotransmitter Serotonin und Noradrenalin, ihre Konzentration nimmt zu, was zu einer Verbesserung von Stimmung und Antrieb bei Depressionen führen kann. Da Tyramin Moclobemid aus seiner Bindung an MAO A verdrängt (Reversibilität), gibt es unter Moclobemid bei Tyraminaufnahme mit der Nahrung keine Gefahr einer hypertensiven Krise, wie bei irreversiblen MAO-Hemmern (z. B. Tranylcypromin, Phenelzin). Laut Herstellerangaben sind daher keine speziellen Diätvorschriften zu beachten.

Moclobemid wirkt nicht sedierend und kaum anticholinerg. Die Wirksamkeit war in klinischen Studien mit der von tricyclischen Antidepressiva vergleichbar bei meist besserer Verträglichkeit. Vorteilhaft ist, dass Moclobemid eine große therapeutische Breite besitzt. Wenn auch irreversible MAO-Hemmer nach breitflächiger Studienlage als wesentlich potenter gelten, haben irreversible MAO-Hemmer (nach den Diäteinschränkungen) auch deutlich mehr Nebenwirkungen.

Dosierung

Die initiale Tagesdosis von 300–450 mg wird auf mehrere Einzeldosen verteilt, eine spätere Reduktion der Tagesdosis ist möglich. Die maximale Dosierung liegt bei 600 mg.^[6]

Pharmakokinetik

Nach peroraler Applikation wird Moclobemid nahezu vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, wegen eines First-Pass-Effektes beträgt die Bioverfügbarkeit 50–80 %. Nach mehrfachen Applikation ist die systematische Bioverfügbarkeit höher (80 %) als nach Einmalgabe (60 %). Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von einer Stunde erreicht. Die Plasmaproteinbindung ist mit etwa 50 % eher gering. Das Verteilungsvolumen von Moclobemid beträgt aufgrund der lipophilen Eigenschaften 1,2 l/kg. Moclobemid wird fast vollständig metabolisiert, die Metabolite werden über die Niere ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit liegt zwischen einer und vier Stunden. Sie erhöht sich bei höherer Dosierung infolge von Sättigung der Metabolisierungswege. Moclobemid wird unter anderem über das Cytochrom-P450-2C19-Isoenzym metabolisiert.

Eingeschränkte Nierenfunktion erfordert keine Dosisanpassung, jedoch muss bei Leberversagen wegen des verringerten First-Pass-Effektes eine Dosisreduktion vorgenommen werden.^[7]

Unerwünschte Wirkungen

Es wurden vorübergehende Schlafstörungen, Schwindel, Übelkeit, Mundtrockenheit und Kopfschmerzen beobachtet. In sehr seltenen Fällen traten Verwirrtheit, innere Unruhe und Erregung auf, die nach Absetzen wieder verschwanden. Selten wurden Hautreaktionen beobachtet, sehr selten Überempfindlichkeitsreaktionen, oft mit Ödembildung oder Dyspnoe, und in Einzelfällen sind Parästhesien beschrieben. Ein geringer Anstieg des Prolaktins im Plasma ist möglich.

Wechselwirkungen

Eine Kombination mit Pethidin, Selegilin oder Dextromethorphan soll nicht erfolgen. Die Kombination mit Dextromethorphan kann zu schweren Störungen des Nervensystems führen. Bei Kombination mit serotonerg wirkenden Pharmaka kann in Einzelfällen Hyperthermie, Verwirrtheit, Hyperreflexie oder Myoklonie auftreten. Da Cimetidin die Metabolisierung von Moclobemid verzögert und so seine Wirkung verstärkt, ist bei gleichzeitiger Anwendung eine Dosisreduktion von Moclobemid auf 30–50 % erforderlich. Auch Opioide wie Tramadol oder Pethidin werden in ihrer Wirkung durch Moclobemid verstärkt und dürfen daher nicht gleichzeitig eingesetzt werden. Obwohl unter normalen Bedingungen Interaktionen mit Tyramin nicht zu erwarten sind, wird Patienten mit erhöhtem Blutdruck vorsorglich geraten, auf den Verzehr größerer Mengen besonders tyraminreicher Nahrungsmittel zu verzichten.

Kontraindikationen

Da Moclobemid keine sedierenden Eigenschaften hat, sollen depressive Patienten, deren Hauptmerkmal Agitiertheit oder Erregtheit ist, das Präparat nicht oder nur in Kombination mit einem Sedativum erhalten. Die Anwendung soll nicht erfolgen bei Personen mit Verwirrtheitszuständen. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Thyreotoxikose oder Phäochromozytom wegen möglicher Auslösung hypertensiver Reaktionen. Mangels Erfahrung sollte auch eine Behandlung von Kindern sowie während Schwangerschaft und Stillzeit unterbleiben bzw. sorgfältig gegen mögliche Risiken für das ungeborene Kind abgewogen werden.

Patienten mit Suizidneigung sollen zu Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden.

Fahrtüchtigkeit

Es treten in der Regel keine negativen Auswirkungen auf das Reaktionsvermögen, die psychomotorische Leistung, die kognitive Funktion, die Aufmerksamkeit, oder auf sonstige für die Fahrtüchtigkeit relevanten Parameter auf.^[8][9][10] Auf individuelle Reaktionen sollte insbesondere zu Beginn der Behandlung geachtet werden.^[8] Von besonderer Bedeutung sind hierbei das gelegentliche Auftreten von Schwindel, Kopfschmerzen, sowie das sehr seltene Auftreten von Krampfanfällen.^[11]

Fertigarzneimittel

Amira, Aurorix (D, A, CH), Clobemix, Depnil, Manerix

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. Band 5.0–5.8, 2006. 
2. ↑ ^{a b} The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1075, ISBN 978-0-911910-00-1.
3. ↑ ^{a b} Datenblatt Moclobemide bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 10. April 2011 (PDF).
4. ↑ Eintrag zu Moclobemide in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 4235)
5. ↑ R. Zimmer: Relationship between tyramine potentiation and monoamine oxidase (MAO) inhibition: comparison between moclobemide and other MAO inhibitors. In: Acta psychiatrica Scandinavica. Supplementum. Band 82. Jahrgang, Nr. 360, September 1990, S. 81–83, doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05342.x, PMID 2248084. 
6. ↑ Otto Benkert: Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie. Hrsg.: Hanns Hippius. 12. Auflage. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2019, ISBN 978-3-662-57333-4. 
7. ↑ Fachinformation Moclobemid-ratiopharm(R), Stand der Information: April 2014.
8. ↑ ^{a b} deutsche Fachinformation zu Aurorix (Viatris Healthcare GmbH, Troisdorf); Stand der Information: Januar 2023.
9. ↑ Udo Bonnet: Moclobemide: Evolution, Pharmacodynamic, and Pharmacokinetic Properties. In: CNS Drug Reviews. Band 8, Nr. 3, September 2002, S. 283–308, doi:10.1111/j.1527-3458.2002.tb00229.x, PMID 12353059, PMC 6741699 (freier Volltext). 
10. ↑ Udo Bonnet: Moclobemide: Therapeutic Use and Clinical Studies. In: CNS Drug Reviews. Band 9, Nr. 1, März 2003, S. 97–140, doi:10.1111/j.1527-3458.2003.tb00245.x, PMID 12595913, PMC 6741704 (freier Volltext). 
11. ↑ schweizerische Fachinformation zu Aurorix (Viatris Pharma GmbH, Steinhausen); Stand der Informationen: August 2023.

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