Methylergometrin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Methylergometrin
Andere Namen	N-(1-Hydroxy-2-butyl)-6-methyl-9,10-didehydroergolin-8β-carbamid (IUPAC) Methylergometrinum (Latein) Methylergonovin Methylergobasin
Summenformel	C20H25N3O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 113-42-8 57432-61-8 (Hydrogenmaleat 1:1) 6209-37-6 (Tartrat 2:1) EG-Nummer 204-027-0 ECHA-InfoCard 100.003.661 PubChem 8226 ChemSpider 7933 DrugBank DB00353 Wikidata Q424477
Arzneistoffangaben
ATC-Code	G02AB01
Wirkstoffklasse	Mutterkornalkaloide
Eigenschaften
Molare Masse	339,43 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	172 °C (Zersetzung)[1]; 185–195 °C (Hydrogenmaleat)[2]
pKS-Wert	6,7 (24 °C)[3]
Löslichkeit	wenig löslich in Wasser; leicht löslich in Ethanol, Aceton[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[4] Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​311​‐​331​‐​361 P: 261​‐​280​‐​301+310​‐​311[4]
Toxikologische Daten	93 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Methylergometrin·Maleat)[5]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Methylergometrin (INN), auch Methylergonovin oder Methylergobasin genannt, ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Lysergsäureamide, der halbsynthetisch aus dem Mutterkornalkaloid Ergometrin hergestellt wird. Er wird in der Geburtshilfe zur Verminderung von Blutungen und zur Kontraktion der Gebärmutter (Uterus) während der Nachgeburtsperiode und im Wochenbett eingesetzt. Darüber hinaus ist diese Substanz der Hauptmetabolit des Migräneprophylaktikums Methysergid. Es wird als Tartrat und als Hydrogenmaleat verwendet.^[2]

Methylergometrin wurde 1941 von Sandoz, heute ein Teilkonzern des Pharmaunternehmens Novartis, patentiert und unter dem Handelsnamen Methergin als Arzneimittel im Markt eingeführt.^[2]

Methylergometrin wird in der Geburtshilfe vor allem zur Kontraktion des Uterus benutzt. Das Medikament darf erst nach dem Durchtritt des kindlichen Kopfs gegeben werden; es vermindert dann Uterusblutungen und fördert die Involution des Uterus im Wochenbett bei nicht stillenden Frauen. Eine weitere Indikation sind Blutungen nach einer Fehlgeburt.

Methylergometrin ist zwar auch oral wirksam, wird aber seit dem Bekanntwerden von Vergiftungszwischenfällen nach Medikationsfehlern in Deutschland nur noch parenteral (als intramuskuläre Injektion) angewendet.^[6]

Methylergometrin-haltige Arzneimittel dürfen nicht angewendet werden:

• bei einer Überempfindlichkeit gegen Methylergometrinhydrogenmaleat oder sonstigen Mutterkornalkaloiden
• bei einer schweren arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck)
• postpartal nach Präeklampsie und Eklampsie
• bei schweren Leber- und Nierenfunktionsstörungen – siehe auch hier
• bei ischämischen Gefäßerkrankungen
• bei einer Blutvergiftung (Sepsis)
• während der Schwangerschaft und Stillzeit
• bei gleichzeitiger Therapie mit Bromocriptin im Wochenbett^[7]

Da der Qo-Wert von Methylergometrin hoch ist (Qo= 0,95), ist keine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion notwendig. Bei vielen Arzneimitteln mit hohem Qo-Wert entstehen renal eliminierte Metaboliten, deren Aktivität nicht immer bekannt ist. Entsprechend ist bei schweren Einschränkungen der Nierenfunktion grundsätzlich Vorsicht geboten.^[8]

Es gibt klare Hinweise für Risiken des menschlichen Feten. Methylergometrin ist wegen seiner ausgeprägt uterotonischen Wirkung mit erhöhtem Risiko für Fehlgeburten oder vorzeitige Wehen in der Schwangerschaft absolut kontraindiziert. Eine versehentliche Anwendung während des ersten Trimenons rechtfertigt jedoch keinen risikobegründeten Schwangerschaftsabbruch.^[9]

Methylergometrin tritt in die Muttermilch über. Es wurde vereinzelt über Intoxikationen bei gestillten Säuglingen berichtet, deren Mütter über mehrere Tage mit dem Arzneistoff behandelt worden sind. Eines oder mehrere der folgenden Symptome (und deren Abklingen nach Absetzen des Mittels) wurden beim Säugling beobachtet:

• erhöhter Blutdruck, Bradykardie oder Tachykardie
• Erbrechen, Durchfall, Unruhe, klonische Krämpfe^[7]

Im Hinblick auf mögliche unerwünschte Wirkungen beim Kind, wird eine Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen. Als Mittel der 2. Wahl dient Methylergometrin, wenn andere uteruskontrahierende Substanzen wie Oxytocin, Prostaglandine oder deren Derivate unwirksam oder kontraindiziert sind.

Mögliche, Dosisabhängige unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind:

• Nausea (Übelkeit) und Erbrechen, Blutdrucksteigerung, Schwindel, Schweißausbruch,
• Kopfschmerz, Tachykardie, Bradykardie, Uteruskontraktionsschmerz, Hypogalaktie (verminderte Stillleistung)^[7]

Methylergometrin wirkt als ein hochaktives und spezifisches Uterotonikum über Serotonin-Rezeptoren vom Subtyp 5-HT_2A auf die glatte Muskulatur der Gebärmutter.^[10] Es erhöht den Grundtonus, die Frequenz und die Amplitude der rhythmischen Muskelkontraktionen. Bei höheren Dosierungen besteht die Gefahr von Dauerkontraktionen. Daher ist Methylergometrin während der Geburtsperiode kontraindiziert.

Methergin

• Ernst Mutschler et al.: Mutschler – Arzneimittelwirkungen Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. Wissenschaftl. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1. 
• Albert Hofmann: Ergot – Α Rich Source of Pharmacologically Active Substances. In: Tony Swain (Hrsg.): Plants in the Development of Modern Medicine. Harvard University Press, 1972, ISBN 978-0-674-86526-6, S. 235–260, doi:10.4159/harvard.9780674865266.c9 (PDF). 

• Pharmacology of Ergot alkaloids; King Saud University Faculty of Medicine Department of Pharmacology (PDF, engl.; 1,4 MB)
• The Origin of Drugs in Current Use: The Ergot Alkaloids Story (Memento vom 4. März 2009 im Internet Archive) (engl.)

• Claviceps
• Mutterkorn

1. ↑ ^{a b} The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1.
2. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Methylergometrin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 15. Juli 2019.
3. ↑ Sean Sweetman (Editor): Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package. Pharmaceutical Press, ISBN 978-0-85369-704-6.
4. ↑ ^{a b} Datenblatt Methylergonovine maleate salt bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 10. April 2011 (PDF).
5. ↑ Eintrag METHYLERGOMETRINE MALEATE CRS beim Europäisches Direktorat für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM), abgerufen am 12. Oktober 2009.
6. ↑ Informationsbrief für medizinisches Fachpersonal zu Methergin. (PDF; 45 kB) BfArM, 11. Oktober 2011, abgerufen am 27. September 2017. 
7. ↑ ^{a b c} Fachinformation für : Methylergometrinhydrogenmaleat (Memento vom 13. Mai 2014 im Internet Archive). (Mustertext des BfArM; RTF; 71 kB), Stand: 16. Januar 2009.
8. ↑ Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz bei Dosing (Memento vom 19. Juni 2009 im Internet Archive).
9. ↑ Christof Schaefer, et al.: Arzneiverordnung in Schwangerschaft und Stillzeit. Elsevier, Urban & Fischer, München 2007, ISBN 978-3-437-21332-8.
10. ↑ Heinz Pertz, Eckart Eich: Ergot: the genus Claviceps. Hrsg.: Vladimír Křen,Ladislav Cvak. CRC Press, 1999, ISBN 978-90-5702-375-0, Ergot alkaloids and their derivatives as ligands for serotoninergic, dopaminergic and adrenergic receptors, S. 411–440. 

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