Hydroxyzin

Strukturformel
Strukturformel von (±)-Hydroxyzin
1:1-Gemisch aus (R)-Form (oben)
und (S)-Form (unten)
Allgemeines
FreinameHydroxyzin
Andere Namen
  • (RS)-5-[4-(4-Chlorbenzhydryl)piperazin-1-yl]-3-oxapentan-1-ol (IUPAC)
  • (±)-5-[4-(4-Chlorbenzhydryl)piperazin-1-yl]-3-oxapentan-1-ol
Summenformel
  • C21H27ClN2O2 (Hydroxyzin)
  • C21H27ClN2O2·2 HCl (Hydroxyzin·Dihydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
EG-Nummer200-693-1
ECHA-InfoCard100.000.630
PubChem3658
ChemSpider3531
DrugBankDB00557
WikidataQ421937
Arzneistoffangaben
ATC-Code

N05BB01

Wirkstoffklasse
Eigenschaften
Molare Masse
  • 374,90 g·mol−1 (Hydroxyzin)
  • 447,83 g·mol−1 (Hydroxyzin·Dihydrochlorid)
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

193 °C (Hydroxyzin·Dihydrochlorid)[1]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2]

Achtung

H- und P-SätzeH: 302​‐​315​‐​319​‐​335
P: 261​‐​305+351+338 [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Hydroxyzin (Handelsnamen: u. a. Atarax®, Vistaril; Hersteller: UCB) wird zur Angstlösung bei psychischen und körperlichen Erkrankungen, zur Behandlung von Spannungszuständen, emotionaler und gedanklicher Unruhe sowie bei Ein- und Durchschlafstörungen eingesetzt. Es ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Histamin-H1-Antagonisten der ersten Generation und kann daher auch bei starkem Juckreiz als Symptom verschiedener Hauterkrankungen verordnet werden, sofern gleichzeitig ein stark sedierender, psychotroper Effekt erwünscht ist.

Anwendungsgebiete

In klinischen Studien zeigte der Wirkstoff zudem eine ausgeprägt ordnende Wirkung auf gestörte Denkmuster im Rahmen von psychischen Störungen.[3]

Wirkungsweise

Der Arzneistoff Hydroxyzin beeinflusst als klinisch wirksamer Antagonist die Botenstoffsysteme Histamin H1, 5-HT2A-Rezeptoren, Dopamin D1/D2 und die α1-Adrenozeptoren im Gehirn und im übrigen Körper.[4][5][6][7][8][9] Dadurch wirkt er ausgeprägt angstlösend, beruhigend (auf das Gefühlsleben und das Denken) sowie sedierend. Klinische Studien nach der Markteinführung in den 1950er Jahren wiesen neben einer starken angstlösenden Wirkung auch deutliche antipsychotische und Denkstörungen sowie Zwangserkrankungen positiv beeinflussende Wirkungen nach.[10] Aufgrund der zeitgleichen Einführung der typischen Neuroleptika kam es jedoch nie zu einem Zulassungsantrag für diese Indikationen.

Darüber hinaus zeigt der Wirkstoff sowohl übelkeitsvermindernde Eigenschaften als auch, durch eine Blockade der Histamin-H1-Rezeptoren, eine ausgeprägte juckreizlindernde Wirkung.

Hydroxyzin wirkt zudem in hohen Konzentrationen als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase).[11]

Abbau

Der Wirkstoff wird durch Alkohol-Dehydrogenase und CYP3A4/5 hauptsächlich zu Cetirizin metabolisiert. Die gleichzeitige Einnahme von Stoffen, die hemmend auf diese Enzyme wirken führt zu einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Hydroxyzin.[12]

Risiken und Toxizität

Die Plazentaschranke überwindet der Wirkstoff problemlos und führt dann im Fötus zu einer höheren Wirkstoffkonzentration als bei der Mutter. Es wurden keine Tierversuche bezüglich der Kanzerogenität durchgeführt, aber bezüglich der Fruchtschädigung. Bei Kaninchen und Ratten traten ab bestimmten Dosen Missbildungen von Föten und fötale Aborte auf. Bei Dosen von 1,5–2,5 g Hydroxyzin tritt bei Erwachsenen eine mäßig schwere Intoxikation auf.[12]

Siehe auch

Handelsnamen

Monopräparate

AH 3 (D), Atarax (D, A, CH)

Einzelnachweise

  1. ↑ The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 840–841.
  2. ↑ a b Datenblatt Hydroxyzine dihydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 4. April 2011 (PDF).
  3. ↑ W. S. Schram: Use of hydroxyzine in psychosis. In: Dis Nerv Syst. Band 20, 1959, S. 126.
  4. ↑ Kaori Haraguchi u. a.: Prediction of drug-induced catalepsy (...). In: American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1997.
  5. ↑ A. M. Snowman, S. H. Snyder: Cetirizine: actions on neurotransmitter receptors. In: Journal of Allergy and Clinical Immunology. 86 (6 Pt 2), Dezember 1990, S. 1025–1028.
  6. ↑ R. P. White, L. D. Boyajy: Neuropharmacological comparison of atropine, scopolamine, banactyzine, diphenhydramine and hydroxyzine. In: Archives internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie 127, 1960, S. 260–273.
  7. ↑ N. Kubo, O. Shirakawa, T. Kuno, C. Tanaka: Antimuscarinic effects of antihistamines: quantitative evaluation by receptor-binding assay. In: Japanese Journal of Pharmacology. Band 43, Nr. 3, 1987, S. 277–282.
  8. ↑ Dan J. Stein: Textbook of Anxiety Disorders. American Psychiatric Pub., 2009, ISBN 978-1-58562-900-8, S. 196 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
  9. ↑ Y. Lamberty, A. J. Gower: Hydroxyzine prevents isolation-induced vocalization in guinea pig pups: comparison with chlorpheniramine and immepip. In: Pharmacology, Biochemistry and Behavior. Band 79, Nr. 1, September 2004, S. 119–124, doi:10.1016/j.pbb.2004.06.015, PMID 15388291.
  10. ↑ W. S. Schram: Use of hydroxyzine in psychosis. In: Dis Nerv Syst. Band 20, 1959, S. 126.
  11. ↑ J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P. Tripal: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. Band 6, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852.
  12. ↑ a b Gelbe Liste. Abgerufen am 14. Juli 2017.

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(±)-Hydroxyzin Strukturformeln beider Enantiomerer