Amfepramon

Strukturformel
1:1-Gemisch aus (R)-Form (oben) und (S)-Form (unten)
Allgemeines
Name	Amfepramon
Andere Namen	Diethylpropion 2-Diethylamino-1-phenylpropan-1-on Diethylcathinon
Summenformel	C13H19NO
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 90-84-6 (Amfepramon) 134-80-5 (Hydrochlorid) EG-Nummer 202-019-1 ECHA-InfoCard 100.001.836 PubChem 7029 ChemSpider 6762 DrugBank DB00937 Wikidata Q2356505
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A08AA03
Eigenschaften
Molare Masse	205,30 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	168 °C (Hydrochlorid, Zersetzung)[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​312​‐​332 P: 280 [2]
Toxikologische Daten	11 mg·kg−1 (TDLo, Mensch, oral)[3] 160 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[3] > 400 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Amfepramon (auch Diethylpropion) ist eine synthetische chemische Verbindung aus der Gruppe der Phenethylamine. Als Amphetaminderivat zählt es dort zu den Cathinonen und ähnelt in seiner Struktur dem Antidepressivum Bupropion.

In Deutschland ist es gegenwärtig noch als Arzneistoff zur unterstützenden Behandlung von Patienten mit Übergewicht zugelassen, die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat jedoch im Juni 2022 empfohlen, die entsprechenden Medikamente vom Markt zu nehmen.^[4]

Wirkungsmechanismus

Amfepramon wirkt als ein indirektes alpha-Sympathomimetikum sowohl systemisch auf das Herz-Kreislauf-System und bestimmte Organe, als auch zentralnervös über eine Durchquerung der Blut-Hirn-Schranke auf die Gehirnaktivität. Es kann somit zu den Psychostimulanzien gezählt werden.

Der Wirkstoff unterdrückt Bedürfnisse wie Schlaf, Appetit, Durst und Harnausscheidung (Diurese). Es steigert für die Dauer der Wirkung die psychische und physische Leistungsfähigkeit, erhöht Konzentrationsvermögen, Aufmerksamkeit und Wachheit. Im Körper verursacht die Substanz die indirekte Ausschüttung der Katecholamine Noradrenalin und Dopamin, welche hauptsächlich verantwortlich für die resultierenden Wirkungen sind. Blutdruck und Herzfrequenz erhöhen sich, die Lunge wird stärker durchblutet.

Im Gehirn blockiert die Substanz jedoch weder die Dopamintransporter, noch die Transporter von Noradrenalin. Stattdessen entfaltet sie ihre Wirkung als Prodrug zu wirksamen Metaboliten, hauptsächlich Ethcathinon und Diethylnorpseudoephedrin.^[5] Ethcathinon bewirkt überwiegend eine starke Ausschüttung von Noradrenalin, weshalb es als norepinephrine releasing agent (NRA) eingestuft wird.^[6] Weitere wirksame Metabolite entstehen durch Reduktion der Ketogruppe.^[5]

Verwendung

Amfepramon wird in Deutschland nur noch selten zur kurzzeitigen Behandlung der Adipositas verwendet. Es ist verschreibungspflichtig und ist in Form von retardierten und nicht-retardierten Kapseln erhältlich. Es wird somit therapeutisch als zentralnervös wirkendes Anorektikum genutzt und unterscheidet sich hinsichtlich seiner Pharmakodynamik vollständig von dem häufiger verordneten Orlistat.

Amfepramon besitzt wie viele niederpotente Phenethylamin-Derivate zusammen mit anderen Stimulanzien, auch höheren Mengen Coffein, ein nicht unerhebliches Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzial, weshalb es in Deutschland in Anlage 3 des Betäubungsmittelgesetzes eingetragen wurde. Von speziellen Verordnungsvorschriften nach der Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung sind hier Zubereitungen unterhalb einer festgelegten Dosisgrenze ausgenommen.^[7]

Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat im Juni 2022 empfohlen, Medikamente mit dem Wirkstoff Amfepramon in der EU vom Markt zu nehmen. Grund für diese Entscheidung ist, dass die Medikamente oft unsachgemäß eingesetzt werden, unter anderem länger als vorgesehen (gemäß Packungsbeilage maximal für 3 Monate). Dadurch ist das Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen und Abhängigkeit erhöht. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Amfepramon ist daher gemäß PRAC zu ungünstig, um eine weitere Vermarktung zu rechtfertigen. Zudem stehen zur Behandlung von Übergewicht andere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.^[4]

Handelsnamen

Monopräparate

Regenon (D), Tenuate Retard (D), Generika

Einzelnachweise

1. ↑ Diethylpropion Hydrochloride, Material Safety Data Sheet (PDF). Spektrum Laboratory, Stand 8. November 2006.
2. ↑ ^{a b} Datenblatt Diethylpropion hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 4. Dezember 2014 (PDF).
3. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Amfepramone in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:ChemID/temp Abrufdatum
4. ↑ ^{a b} Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA): EMA recommends withdrawal of marketing authorisation for amfepramone medicines. 10. Juni 2022, abgerufen am 14. Juni 2022. 
5. ↑ ^{a b} Fachinformation Regenon (Hormosan Pharma), Stand August 2015.
6. ↑ Richard Rothman, Michael Baumann: Therapeutic Potential of Monoamine Transporter Substrates. In: Current Topics in Medicinal Chemistry. Band 6, Nr. 17, S. 1845–1859, doi:10.2174/156802606778249766 (eurekaselect.com [abgerufen am 21. Dezember 2016]). 
7. ↑ Anlage III Verkehrsfähigen und verschreibungsfähige Betäubungsmittel (Abgabe nach BtMVV).