Xanthinoxidase

Xanthinoxidase
Xanthinoxidase
Bändermodell des Monomer der Xanthinoxidase aus Rind, pdb 1FIQ. Gebundene Cofaktoren, FAD (rot), FeS-cluster (orange), Molybdän-Cofactor mit Molybdän (gelb) und der gebundene Inhibitor Salicylat (blau), sind hervorgehoben.

Vorhandene Strukturdaten: 2ckj, 2e1q

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur146 kDa / 1332 Aminosäuren
Sekundär- bis QuartärstrukturHomodimer
Kofaktor2 (2Fe-2S), FAD, Molybdopterin
Bezeichner
Gen-NamenXDH ; XO; XS; XDHA
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie1.17.3.2Oxidoreduktase
ReaktionsartHydroxylierung
SubstratXanthin + H2O + O2
ProdukteHarnsäure + H2O2
Vorkommen
Homologie-FamilieXanthindehydrogenase
Übergeordnetes TaxonLebewesen
Orthologe
MenschHausmaus
Entrez749822436
EnsemblENSG00000158125ENSMUSG00000024066
UniProtP47989Q00519
Refseq (mRNA)NM_000379NM_011723
Refseq (Protein)NP_000370NP_035853
Genlocus Chr 2: 31.33 – 31.41 Mb Chr 17: 73.88 – 73.95 Mb
PubMed-Suche749822436

Die Xanthinoxidase (XO, manchmal auch XAO) oder Xanthindehydrogenase (XDH) ist ein Metalloenzym (eine Hydroxylase), welches die Oxidation von Hypoxanthin und Xanthin zu Harnsäure in Niere und Leber katalysiert.

Oxidation von Hypoxanthin zu Xanthin:

Hypoxanthin - Hypoxanthine.svg + O2 + H2O → Xanthin - Xanthine.svg + H2O2

Oxidation von Xanthin zu Harnsäure:

Xanthin - Xanthine.svg + O2 + H2O → Harnsäure Ketoform.svg + H2O2

Das aktive Zentrum enthält ein Molybdänatom, gebunden in Form des Molybdän-Cofaktors (MoCo). Jede Untereinheit enthält zudem zwei unterscheidbare Zwei-Eisen-zwei-Schwefel-Cluster (2Fe-2S) und ein FAD-Molekül. In Prokaryoten werden die MoCo-, (2Fe-2S)- und FAD-Domäne von zwei bzw. drei Genen kodiert, in Eukaryoten sind die Domänen in einem Gen fusioniert. Das Enzym kommt daher in Eukaryoten als Homodimer vor, in Prokaryoten als Heterotetramer bzw. Heterohexamer.

Erhöhter Harnsäurespiegel ist als Gicht bekannt. Gicht kann daher auch mit einem Inhibitor der Xanthinoxidase behandelt werden; zum Beispiel Allopurinol oder Febuxostat. Allopurinol bindet sich fest an die reduzierte Form der Xanthinoxidase und inaktiviert sie somit. Dadurch wird die Produktion der schwerlöslichen Harnsäure verringert und die Konzentration der besser löslichen Verbindungen Xanthin und Hypoxanthin erhöht.

Literatur

  • J. J. Truglio et al.: Crystal structures of the active and alloxanthine-inhibited forms of xanthine dehydrogenase from Rhodobacter capsulatus. Structure. 10/1/2002:115-25. PMID 11796116
  • L. G. Nagler und L. S. Vartanyan: Subunit structure of bovine milk xanthine oxidase. Effect of limited cleavage by proteolytic enzymes on activity and structure. Biochim Biophys Acta. 427/1/1976:78-90-PMID 1260010
  • S. T. Smith et al.: Purification and properties of xanthine dehydroganase from Micrococcus lactilyticus. J Biol Chem. 242/18/1976:4108-4117. PMID 6061702

Weblinks

Auf dieser Seite verwendete Medien

Hypoxanthin - Hypoxanthine.svg
Struktur von Hypoxanthinen: structure of hypoxanthine
Harnsäure Ketoform.svg
Struktur von Harnsäure (Ketoform)
XanthineOxidase-1FIQ.png
Autor/Urheber: Yikrazuul, Lizenz: CC BY-SA 3.0
Kristallstruktur (Monomer) der Xanthinoxidase aus Rind, pdb 1FIQ. Gebundene Cofaktoren, FAD (rot), FeS-cluster (orange), the molybdopterin cofactor with molydenium (gelb) and the salicylate (blau), sind hervorgehoben.
Xanthin - Xanthine.svg
Struktur von Xanthin