Vindesin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Vindesin
Andere Namen	3-Carbamoyl-4-O-deacetyl-3-de(methoxycarbonyl)-vincaleukoblastin
Summenformel	C43H55N5O7 (Base)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 53643-48-4 (Base) 59917-39-4 (Sulfat) EG-Nummer 258-682-2 ECHA-InfoCard 100.053.330 PubChem 40839 ChemSpider 37302 DrugBank DB00309 Wikidata Q416660
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01CA03
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Wirkmechanismus	Mitose-Hemmer
Eigenschaften
Molare Masse	753,936 g·mol−1 (Base)
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	230–232 °C (Base)[1]
pKS-Wert	6,04 (Base)[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Vindesin ist ein Arzneistoff, der sich vom Vinblastin, einem Alkaloid aus der Pflanze Rosafarbene Catharanthe (Catharanthus roseus, frühere Bezeichnung Vinca rosea), ableitet. Es ist eine weißliche amorphe Substanz und wird als Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt. Vindesin ist ein Zytostatikum aus der Gruppe der Mitose-Hemmer.

Vindesin hemmt die Mikrotubuli (Spindelapparat), welche bei der Replikation von Chromosomen (und DNA) notwendig sind. Die Mikrotubuli ziehen vereinfacht gesprochen die replizierten (verdoppelten) Chromosomen (und somit die DNA) auseinander. Dies hat den Zweck, dass bei einer anstehenden Zellteilung jede Tochterzelle einen vollständigen Chromosomensatz erhält.

Vindesin folgt in seiner Verstoffwechselung und Ausscheidung einem 3-Kompartiment-Modell (oder 3-Phasen-Modell). Die Halbwertzeit in der ersten (alpha) Phase nach Gabe ist 3 Minuten, in der zweiten (beta) Phase 0,8–1,7 Stunden und in der dritten und letzten (gamma) Phase 20–24 Stunden. Das relative Verteilungsvolumen beträgt 8,11 l/kg Körpergewicht, das absolute 58–600 l. Vindesin überwindet nicht eine intakte Blut-Hirn-Schranke und ist daher nicht im Liquor nachweisbar.

• Mitomycin C: Wird Vindesin Patienten mit zeitnaher oder gleichzeitiger Gabe von Mitomycin C verabreicht, kann es zu einem akuten Bronchospasmus mit akuter Dyspnoe kommen, dessen Ursache nicht bekannt ist.

• Phenytoin: Vindesin senkt den Serumspiegel von Phenytoin ab, wodurch dessen Wirkung herabgesetzt wird und so neue oder vermehrte (epileptischen) Krampfanfälle auftreten können. Diese Wechselwirkung wird wahrscheinlich durch eine verminderte Resorption (Aufnahme) von Phenytoin aus dem Magen-Darm-Trakt verursacht. Eine alternative Erklärung ist die gesteigerte Verstoffwechselung (Metabolismus) von Phenytoin. Die exakte Ursache der Wechselwirkung ist nicht bekannt. Als Gegenmaßnahme ist eine sorgfältige Überwachung des Phenytoin-Serumspiegels und eine Dosisanpassung (Erhöhung) von Phenytoins erforderlich.

Vindesin wird als Zytostatikum zur Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt. Es findet keine Verwendung als Immunsuppressivum.

• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL).

Bei Kindern und Jugendlichen wird Vindesin eingesetzt bei:

• Neuroblastom (NB): Der Einsatz von Vindesin erfolgt im Rahmen einer Kombinationschemotherapie zur Behandlung der Erstmanifestation eines Neuroblastoms.
• Akute lymphoblastische Leukämie: Der Einsatz erfolgt im Rahmen einer Kombinationschemotherapie zur Behandlung des Rezidivs einer akuten lymphoblastischen Leukämie.

Vereinzelt wurde der Einsatz von Vindesin in Kombination mit Cisplatin bei Hunden mit primären Lungentumoren beschrieben; eine Antitumoraktivität konnte verzeichnet werden.^[4]

Vindesin wird intravenös als Infusion verabreicht, kann aber auch als Bolus-Injektion erfolgen.

Aufgrund der Giftwirkung von Vindesin im Falle eines Paravasates empfiehlt sich als Applikationsort eine Vene, die in ihrer Umgebung keine Gelenke aufweist, welche im Rahmen eines Vindesin-Paravasates geschädigt werden können.

Die intrathekale Vindesin-Gabe ist in den meisten Fällen tödlich.

Übelkeit, Erbrechen, Obstipation (Verstopfung), paralytischer Ileus (lähmungsbedingter Darmverschluss), Neuropathie (Nervenschädigung).

Bauchschmerzen durch Störungen der Darmbeweglichkeit werden durch die giftige Wirkung von Vindesin auf das autonome Nervensystem, das für die Steuerung der Darmbewegung verantwortlich ist, verursacht. Diese Bauchschmerzen können heftig und zumeist krampfartig auftreten. Als Gegenmaßnahmen empfehlen sich die Darmtätigkeit anregende Maßnahmen (insbesondere bei gleichzeitiger Verstopfung zur Verhinderung eines Ileus) sowie die Gabe von Butylscopolamin.

Leukopenie mit Neutropenie und Thrombopenie werden durch die hemmende Wirkung von Vindesin auf die sich schnell teilenden Zellen des Knochenmarks im Rahmen der Blutbildung verursacht. Vindesin blockiert aufgrund seines Wirkungsmechanismus die Zellteilung von Leukozyten und Thrombozyten (und deren Vorläufer-Zellen). Dies verursacht einen gegenüber dem Zeitpunkt der Gabe verzögerten Abfall der Zellzahlen von Thrombozyten (Thrombopenie) und Leukozyten (Leukopenie) im peripheren Blut. Der Nadir (Tiefpunkt) tritt 3 bis 6 Tage nach Gabe auf. Die Erholung findet zwischen 7 und 10 Tagen nach Gabe statt.

Aufgrund der giftigen und reizenden Wirkung von Vindesin kann es zu Reizungen und Entzündungen der Vene (Phlebitis) kommen, über die Vindesin als Infusion oder Injektion verabreicht wird. Die Nebenwirkung ist bei der Injektion als Bolus seltener als bei der Gabe in Form einer Infusion. Zusätzlich tritt diese Nebenwirkung sehr selten auf, wenn ein zentraler Venenkatheter verwendet wird; sie ist häufiger, wenn die Vene klein ist und peripher am Körper vorzufinden ist (beispielsweise Handrücken).

Vindesin darf nicht angewendet werden beim Vorliegen von erheblicher Granulozytopenie oder Thrombozytopenie, schweren bakteriellen Infektionen, neuraler Muskelatrophie mit segmentaler Entmarkung (demyelinisierende Form des Morbus Charcot-Marie-Tooth) sowie Überempfindlichkeit gegenüber Vindesin.^[5]

Vindesin kann erbgutschädigend und fruchtschädigend wirken. Vindesin sollte daher möglichst nicht in der Schwangerschaft angewendet werden. Frauen dürfen während einer Behandlung und bis sechs Monate danach nicht schwanger werden, Männer sollten während einer Behandlung mit Vindesin und bis sechs Monate danach kein Kind zeugen. Während einer Behandlung dürfen Frauen nicht stillen. Wegen der immunsuppressiven Wirkung von Vindesin ist mit einem verminderten Ansprechen auf Impfstoffe (Vakzine) zu rechnen. Bei Lebendimpfstoff besteht die Gefahr einer Impfschädigung.^[5]

Vindesinhaltige Arzneimittel sind in Deutschland, Österreich und der Schweiz unter dem Namen Eldisine (STADA Arzneimittel) im Handel erhältlich.

• British Columbia Cancer Agency: Vindesin (PDF; 136 kB) Umfassende, klinisch orientierte Monographie zur Vindesin. März 2008, frei zugänglich.

1. ↑ Eintrag zu Vindesin in der DrugBank der University of Alberta
2. ↑ Eintrag zu Vindesine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID 40839)
3. ↑ ^{a b} Datenblatt Vindesine sulfate salt hydrate, ≥95% (HPLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 31. Oktober 2016 (PDF).
4. ↑ Robert Warren Kirk: Kirk's Current Veterinary Therapy. W.B. Saunders, 1995, Kap. 77, S. 354.
5. ↑ ^{a b} Fachinformation Eldisine, Stand Mai 2015.

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