Tizanidin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Tizanidin
Andere Namen	4-Chlor-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-8-thia-7,9-diazabicyclo[4.3.0]nona-2,4,6,9-tetraen-5-amin
Summenformel	C9H8ClN5S (Tizanidin) C9H8ClN5S·HCl (Tizanidin·Hydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 51322-75-9 (Tizanidin) 64461-82-1 (Tizanidin·Hydrochlorid) EG-Nummer (Listennummer) 610-648-1 ECHA-InfoCard 100.125.400 PubChem 5487 ChemSpider 5287 DrugBank DB00697 Wikidata Q423538
Arzneistoffangaben
ATC-Code	M03BX02
Wirkstoffklasse	Muskelrelaxantien
Wirkmechanismus	α2-Adrenozeptor-Agonist
Eigenschaften
Molare Masse	253,71 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	221–223 °C[1]
Löslichkeit	> 20 mg/ml in Wasser[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2] Hydrochlorid Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​305+351+338[2]
Toxikologische Daten	600 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[1] 235 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Tizanidin (Handelsnamen Sirdalud^®, Hersteller: Novartis) ist hauptsächlich ein α₂-Adrenozeptor-Agonist, der zur Gruppe der zentral wirksamen Muskelrelaxantien mit Hauptangriffspunkt im Rückenmark gehört.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Der Arzneistoff wird verwendet zur Behandlung von:

• schmerzhaften, peripher bedingten Muskelverspannungen. Dazu gehören funktionelle und statisch bedingte Beschwerden der Wirbelsäule wie Thorakal-, Lumbal- und Zervikalsyndrome,
• nach Operationen, beispielsweise wegen Bandscheibenvorfall (Diskushernie) oder degenerativer Erkrankung der Hüftgelenke (Hüftgelenksarthrose),
• Muskelkrämpfen, die durch Multiple Sklerose oder Rückenmarksverletzungen entstehen können.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Die Nebenwirkungen von Tizanidin sind vielfältig und umfassen unter anderem häufig Mundtrockenheit, Müdigkeit, Asthenie (Schwäche, Mattheit), Schwindel, Bradykardien (verlangsamter Puls) und geringfügigen Blutdruckabfall, selten Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, Übelkeit, Magen-Darm-Störungen und vorübergehender Transaminasenanstieg.^[3]

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

In-vitro-Studien von Cytochrom-P450-Isoenzymen unter Benutzung von menschlichen Lebermikrosomen deuten darauf hin, dass wahrscheinlich weder Tizanidin noch der Hauptmetabolit den Metabolismus von anderen Wirkstoffen, die von Cytochrom-P450-Isoenzymen metabolisiert werden, beeinflussen.

• Paracetamol: Tizanidin verzögert T_max von Paracetamol um 16 Minuten. Paracetamol beeinflusste die Pharmakokinetik von Tizanidin nicht.
• Alkohol: Alkohol erhöhte die AUC von Tizanidin um ungefähr 20 % und ebenfalls seine C_max um ca. 15 %. Dies wurde mit einer Zunahme an Nebenwirkungen von Tizanidin in Verbindung gebracht. Die das Zentralnervensystem unterdrückenden Effekte von Tizanidin und Alkohol sind additiv.
• Fluvoxamin: Klinisch signifikante Hypotension (Abnahme des systolischen und des diastolischen Blutdrucks) wurde bei gleichzeitiger Verwendung von Fluvoxamin berichtet nach einmaligen Dosen von 4 mg.^[4]
• Orale Kontrazeptiva: nach den Ergebnissen einer klinischen Studie^[5] können orale Kontrazeptiva möglicherweise durch Hemmung von CYP1A2-Isoenzymen die Metabolisierung von Tizanidin herabsetzen und somit zu deutlich erhöhten Plasmaspiegeln beitragen.

Es wird zur Vorsicht geraten bei der gleichzeitigen Verabreichung von Tizanidin mit anderen Inhibitoren von CYP1A2 wie z. B. Antiarrhythmika (Amiodaron, Mexiletin, Propafenon), Cimetidin, Fluorchinolonen (Ciprofloxacin, Norfloxacin), Rofecoxib, oralen Kontrazeptiva und Ticlopidin.^[6]

Pharmakologische Eigenschaften

Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

Nach peroraler Applikation wird Tizanidin rasch resorbiert. Nach ungefähr 1 Stunde wird die maximale Plasma-Konzentration erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit liegt bei durchschnittlich 34 %. Nach intravenöser Anwendung beträgt das mittlere Verteilungsvolumen im steady state 160 Liter. Die Plasmaproteinbindung ist gering und beträgt 30 %.

Der Arzneistoff wird rasch und extensiv durch die Leber verstoffwechselt. Tizanidin wird vorwiegend über das Cytochrom-P450-Enzymsystem (CYP 1A2) abgebaut. Die Metaboliten sind inaktiv und werden hauptsächlich (70 %) renal ausgeschieden. Die unveränderte Substanz wird nur in geringen Mengen (ca. 2,7 %) über die Niere ausgeschieden. Die durchschnittliche Plasmahalbwertszeit der unveränderten Substanz liegt bei 2 bis 4 Stunden.^[7]

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Tizanidin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 1. Oktober 2014.
2. ↑ ^{a b c} Datenblatt Tizanidine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 24. April 2011 (PDF).
3. ↑ Fachinformation Sirdalud®, Rote Liste 2008.
4. ↑ Rote-Hand-Brief zu Sirdalud (Memento vom 22. Oktober 2007 im Internet Archive).
5. ↑ Granfors MT, Backman JT, Laitila J, Neuvonen PJ. Oral contraceptives containing ethinyl estradiol and gestodene markedly increase plasma concentrations and effects of tizanidine by inhibiting cytochrome P450 1A2. Clin Pharmacol Ther. 2005 Oct;78(4):400-11, PMID 16198659.
6. ↑ Tizanidine hydrochloride capsule. In: DailyMed. United States National Library of Medicine, abgerufen am 13. März 2022 (englisch). 
7. ↑ Fachinformation für Sirdalud im Arzneimittelkompendium der Schweiz - 22. Mai 2008.

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