Semaglutid

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Strukturformel
Strukturformel von Semaglutid
Allgemeines
FreinameSemaglutid[1]
SummenformelC187H291N45O59
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer910463-68-2
EG-Nummer (Listennummer)691-729-9
ECHA-InfoCard100.219.541
PubChem56843331
ChemSpider34985066
DrugBankDB13928
WikidataQ27261089
Arzneistoffangaben
ATC-Code

A10BJ06

Eigenschaften
Molare Masse4.113,122 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2]

Natriumsalz

Achtung

H- und P-SätzeH: 361
P: 201​‐​202​‐​281​‐​308+313​‐​501 [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Semaglutid ist ein Antidiabetikum, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und zur langfristigen Gewichtskontrolle eingesetzt wird.

Eigenschaften

Semaglutid ist ein GLP-1-Rezeptor-Agonist, was bedeutet, dass es die Wirkung des humanen Inkretin-Glukagon-ähnlichen Peptids-1 (GLP-1) nachahmt. Hierdurch werden die Insulinsekretion und die Blutzuckerausschüttung erhöht, die glykämische Kontrolle verbessert,[3] sowie Appetit und Kalorienaufnahme verringert.[4] Es wurde ab 2012 von Novo Nordisk entwickelt, als länger wirkende Alternative zu Liraglutid.[5] Semaglutid[6] und Tirzepatid sind bei der Behandlung von Adipositas wirksamer als bisherige Medikamente, aber weniger wirksam als Adipositaschirurgie.[7] Semaglutid mildert einen Transaminasenanstieg und bestimmte radiologische Merkmale bei einer nichtalkoholischen Fettleberhepatitis.[8][9] Es senkt zudem die Blutkonzentration von HbA1c (glykiertes Hämoglobin).[10]

Struktur

Semaglutid ist ein Peptid, das modifiziert wurde.[11] Das Peptid wurde rekombinant erzeugt.[12] Es ist ähnlich wie GLP-1 aufgebaut, mit zwei Änderungen in der Aminosäuresequenz: an Position 8 wurde ein Alanin gegen 2-Aminobuttersäure und an Position 34 ein Lysin gegen Arginin ausgetauscht.[13] Die Änderung an Position 8 verhindert einen Abbau durch Dipeptidylpeptidase 4. Das Lysin an Position 26 wurde mit einem Linker modifiziert, der am Ende eine Stearindicarbonsäure trägt, wodurch Semaglutid besser an Humanalbumin bindet und länger im Blutkreislauf verweilt.[14]

Zugelassene Anwendungsgebiete

Eine injizierbare Version zur Behandlung des Typ-2-Diabetes (Handelsname Ozempic) in Verbindung mit Diät und sportlicher Betätigung wurde im Dezember 2017 in den Vereinigten Staaten[15][16] und 2018 in der Europäischen Union,[17] Kanada[18] und Japan[19] für medizinische Zwecke zugelassen. Das Mittel wird wöchentlich subkutan injiziert, was von den Patienten selber vorgenommen werden kann.[4]

Eine oral einzunehmende Version wurde im September 2019 in den Vereinigten Staaten[20] und im April 2020 in der Europäischen Union[21] für medizinische Zwecke zugelassen (Handelsname Rybelsus) in Verbindung mit Diät und sportlicher Betätigung.[22]

Im Juni 2021 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) injizierbares höher dosiertes Semaglutid für die langfristige Gewichtskontrolle bei Erwachsenen (Handelsname Wegovy).[23] Es wurde im Januar 2022 für die medizinische Verwendung in der Europäischen Union zugelassen.[24]

Nebenwirkungen

Mögliche Nebenwirkungen in über 5 % der Patienten sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Verstopfung.[22][16] Weiterhin können Pankreatitis, Komplikationen bei diabetischer Retinopathie, Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von Antidiabetika, akuter Nierenschaden, Allergie und akute Erkrankungen der Gallenblase auftreten.[22][16]

Kontraindikationen

Semaglutid erzeugt in Mäusen und Ratten dosis- und anwendungsdauerabhängig Tumoren von parafollikulären Zellen in der Schilddrüse.[22][16] Beim Menschen wurde dies noch nicht ermittelt.[22][16] Daher ist Semaglutid bei Menschen mit familiärem Auftreten von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC, englisch medullary thyroid carcinoma) kontraindiziert.[22][16] Ebenso darf es nicht in Menschen mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2, englisch Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2) angewendet werden.[22][16] Patienten sollten über Symptome von Schilddrüsenkrebs aufgeklärt werden, wie Schwellungen im Schilddrüsenbereich, Appetitlosigkeit, Atemnot, dauerhafte Heiserkeit.[22][16] Daneben darf Semaglutid nicht bei bekannter ausgeprägter Allergie gegen Semaglutid oder Hilfsstoffe angewendet werden.[22][16]

Weblinks

Einzelnachweise

  1. ↑ INN Recommended List 63, World Health Organisation (WHO), 2. März 2010.
  2. ↑ a b Sicherheitsdatenblatt Semaglutide sodium. Biosynth Carbosynth, 11. August 2022, abgerufen am 20. November 2022.
  3. ↑ G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gudermann, B. Hinz, P. Ruth: Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie – Klinische Pharmakologie – Toxikologie. Begründet von Ernst Mutschler, 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, ISBN 978-3-8047-3663-4. S. 671 f.
  4. ↑ a b Wegovy. European Medicines Agency, 26. August 2022, abgerufen am 4. November 2022.
  5. ↑ S. Kalra, Y. Gupta: Abstracts of the 48th EASD (European Association for the Study of Diabetes) Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. October 1-5, 2012. Berlin, Germany. In: Diabetologia. Band 55 Suppl 1, Oktober 2012, S. S7–537, doi:10.1007/s00125-012-2688-9, PMID 22918257.
  6. ↑ H. A. Alsugair, I. F. Alshugair, T. J. Alharbi, A. M. Bin Rsheed, A. M. Tourkmani, W. Al-Madani: Weekly Semaglutide vs. Liraglutide Efficacy Profile: A Network Meta-Analysis. In: Healthcare. Band 9, Nummer 9, August 2021, S. , doi:10.3390/healthcare9091125, PMID 34574899, PMC 8466858 (freier Volltext).
  7. ↑ T. D. Müller, M. Blüher, M. H. Tschöp, R. D. DiMarchi: Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. In: Nature Reviews Drug Discovery. Band 21, Nummer 3, 03 2022, S. 201–223, doi:10.1038/s41573-021-00337-8, PMID 34815532, PMC 8609996 (freier Volltext).
  8. ↑ S. S. Lee, S. H. Park: Radiologic evaluation of nonalcoholic fatty liver disease. In: World Journal of Gastroenterology, 2014. Band 20, Heft 23, S. 7392–7402. doi:10.3748/wjg.v20.i23.7392. PMID 24966609. PMC 4064084 (freier Volltext).
  9. ↑ Deep Dutta, Manoj Kumar, K.S. Shivaprasad, Ashok Kumar, Meha Sharma: Impact of semaglutide on biochemical and radiologic measures of metabolic-dysfunction associated fatty liver disease across the spectrum of glycaemia: A meta-analysis. In: Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews. 2022, Band 16, Nummer 6, S. 102539 doi:10.1016/j.dsx.2022.102539. PMID 35709586.
  10. ↑ F. G. Eliaschewitz, L. H. Canani: Advances in GLP-1 treatment: focus on oral semaglutide. In: Diabetology & Metabolic Syndrome. Band 13, Nummer 1, September 2021, S. 99, doi:10.1186/s13098-021-00713-9, PMID 34526121, PMC 8442336 (freier Volltext) (Review).
  11. ↑ L. B. Knudsen, J. Lau: The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. In: Frontiers in Endocrinology. Band 10, 2019, S. 155, doi:10.3389/fendo.2019.00155, PMID 31031702, PMC 6474072 (freier Volltext).
  12. ↑ Semaglutide. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2019. PMID 31643889.
  13. ↑ J. Lau, P. Bloch, L. Schäffer, I. Pettersson, J. Spetzler, J. Kofoed, K. Madsen, L. B. Knudsen, J. McGuire, D. B. Steensgaard, H. M. Strauss, D. X. Gram, S. M. Knudsen, F. S. Nielsen, P. Thygesen, S. Reedtz-Runge, T. Kruse: Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. In: Journal of Medicinal Chemistry. Band 58, Nummer 18, September 2015, S. 7370–7380, doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00726, PMID 26308095.
  14. ↑ C. F. Gotfredsen, A. M. Mølck, I. Thorup, N. C. Nyborg, Z. Salanti, L. B. Knudsen, M. O. Larsen: The human GLP-1 analogs liraglutide and semaglutide: absence of histopathological effects on the pancreas in nonhuman primates. In: Diabetes. Band 63, Nummer 7, Juli 2014, S. 2486–2497, doi:10.2337/db13-1087, PMID 24608440.
  15. ↑ New Drug Application 209637, Food and Drug Administration. Abgerufen am 29. Oktober 2022.
  16. ↑ a b c d e f g h i DailyMed - OZEMPIC- semaglutide injection, solution. In: dailymed.nlm.nih.gov. 7. Oktober 2022, abgerufen am 6. November 2022 (englisch).
  17. ↑ Eintrag EU/1/17/1251 im EU-Register für Humanarzneimittel, Europäische Kommission. Abgerufen am 29. Oktober 2022.
  18. ↑ Product information From Health Canada, Health Canada. Abgerufen am 29. Oktober 2022.
  19. ↑ New Drugs Approved in FY 2017, New Drugs Approved in FY 2017, Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Abgerufen am 29. Oktober 2022.
  20. ↑ New Drug Application 213051, Food and Drug Administration. Abgerufen am 29. Oktober 2022.
  21. ↑ Eintrag EU/1/20/1430 im EU-Register für Humanarzneimittel, Europäische Kommission. Abgerufen am 29. Oktober 2022.
  22. ↑ a b c d e f g h i DailyMed: DailyMed - RYBELSUS- oral semaglutide tablet. In: dailymed.nlm.nih.gov. 10. Juni 2022, abgerufen am 6. November 2022 (englisch).
  23. ↑ New Drug Application 215256, Food and Drug Administration. Abgerufen am 29. Oktober 2022.
  24. ↑ Eintrag EU/1/21/1608 im EU-Register für Humanarzneimittel, Europäische Kommission. Abgerufen am 29. Oktober 2022.

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