Pertuzumab

Pertuzumab
Pertuzumab
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
ATC-CodeL01XC13
DrugBankDB06366
WirkstoffklasseZytostatikum, Monoklonaler Antikörper

Pertuzumab (auch bekannt als 2C4, Omnitarg, Handelsname Perjeta, Hersteller Genentech/Roche) ist ein monoklonaler Antikörper, der in der Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs zusammen mit Trastuzumab und Docetaxel eingesetzt wird.[1][2]

Geschichte

Perjeta wurde durch Genentech entwickelt. Die Zulassung zur Behandlung von HER2-positivem metastatischem Brustkrebs erfolgte durch die amerikanische Gesundheitsbehörde FDA im Juni 2012.[3] 2013 erfolgte dann die Zulassung in Europa durch die Europäische Arzneimittel-Agentur EMA.[4]

Wirkungsbereich

Die HER-Familie von transmembranen Rezeptor-Tyrosinkinasen und im Speziellen HER2 wurden als wichtiges Ziel in der Bekämpfung von Brustkrebs identifiziert.[5] Die Signalübertragung durch HER spielt insbesondere im Tumorwachstum sowie in der Differenzierung der Zelle eine wesentliche Rolle.[5] Der rekombinante humanisierte monoklonale Antikörper Pertuzumab bindet spezifisch an die extrazelluläre Dimerisierungsdomäne (Subdomäne II) des Wachstumsfaktorrezeptorproteins HER2.[6] Dabei wird auch die Heterodimerisierung mit anderen Rezeptoren (z. B. HER3 und HER4) gehemmt.[6] Dies soll das Wachstum des Tumors verhindern.[7] Zusätzlich ist Pertuzumab auch ein Mediator für antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (engl. ADCC, antibody dependent cellular cytotoxicity).[6]

Verabreichung

Am Beginn der Therapie werden 840 mg Pertuzumab zusammen mit 8 mg/kg Trastuzumab und 75 mg/m2 Docetaxel verabreicht. Nach jeweils drei Wochen erfolgt die weitere Gabe von 420 mg Pertuzumab zusammen mit 6 mg/kg Trastuzumab und 75 oder 100 mg/m2 Docetaxel.[1][8]

Nebenwirkungen

In den klinischen Studien wurden unter anderem Neutropenie, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Diarrhoe oder Erbrechen als Nebenwirkungen festgestellt.[6]

Klinische Studien

Die Verabreichung von Pertuzumab zusammen mit Trastuzumab und Docetaxel zeigte ein signifikant verlängertes progressionsfreies Überleben in der multinationalen klinischen Phase-III-Studie CLEOPATRA.[9] In weiteren aktuell laufenden klinischen Studien MARIANNE (fortgeschrittener Brustkrebs), NEOSPHERE (Brustkrebs im Anfangsstadium) und TRYPHAENA (HER2-positiver Brustkrebs im Stadium II/III) wird Pertuzumab an Patientinnen evaluiert.[10]

Siehe auch

Nomenklatur der monoklonalen Antikörper, Konvention zur Benennung von monoklonalen Antikörpern

Einzelnachweise

  1. ↑ a b Highlights of prescribing information. Genentech, abgerufen am 25. Juni 2014.
  2. ↑ Data From Omnitarg Clinical Program Presented at American Society of Clinical Oncology Meeting. Genentech, archiviert vom Original am 13. Juli 2014; abgerufen am 28. Juni 2014.
  3. ↑ FDA Approves Perjeta (Pertuzumab) for People With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Genentech, abgerufen am 9. Juni 2012.
  4. ↑ Roche erhält EU-Zulassung für PERJETA, eine neue personalisierte Therapie für aggressive Form von Brustkrebs. Roche, archiviert vom Original am 3. Oktober 2013; abgerufen am 26. Juni 2014.
  5. ↑ a b Pertuzumab – Treatment / Therapy for Breast Cancer. drugdevelopment-technology.com, abgerufen am 26. Juni 2014.
  6. ↑ a b c d Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. EMA, abgerufen am 25. Juni 2014.
  7. ↑ J. S. de Bono, J. Bellmunt, G. Attard, J. P. Droz, K. Miller, A. Flechon, C. Sternberg, C. Parker, G. Zugmaier, V. Hersberger-Gimenez, L. Cockey, M. Mason, J. Graham: Open-label phase II study evaluating the efficacy and safety of two doses of pertuzumab in castrate chemotherapy-naive patients with hormone-refractory prostate cancer. In: Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. Band 25, Nummer 3, Januar 2007, S. 257–262, doi:10.1200/JCO.2006.07.0888. PMID 17235043.
  8. ↑ Pertuzumab. Drugs.com, abgerufen am 26. Juni 2014.
  9. ↑ J. Baselga, J. Cortés, S. B. Kim, S. A. Im, R. Hegg, Y. H. Im, L. Roman, J. L. Pedrini, T. Pienkowski, A. Knott, E. Clark, M. C. Benyunes, G. Ross, S. M. Swain: Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. In: The New England Journal of Medicine. Band 366, Nummer 2, Januar 2012, S. 109–119, doi:10.1056/NEJMoa1113216, PMID 22149875.
  10. ↑ Keating GM. Pertuzumab: in the first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer. In: Drugs 2012 Feb 12; 72 (3): 353-360.

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Structure of HER2(ErbB2) extracellular domain and pertuzumab(anti-HER2 antibody) complex. This file is created from PDB file 1S78.