Oto-spondylo-megaepiphysäre Dysplasie

Klassifikation nach ICD-10
Q77.7Dysplasia spondyloepiphysaria
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die Oto-spondylo-megaepiphysäre Dysplasie kurz OSMED ist eine vererbbare Skelettdysplasie mit einer Kombination von Innenohrschwerhörigkeit („oto“) und charakteristischen Röntgenbefunden an der Wirbelsäule („spondylo“) und vergrößerten Epiphysen.[1][2]

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, bislang wurden etwa 30 Patienten beschrieben. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.[2]

Ursache

Der Erkrankung liegen Mutationen im COL11A2-Gen im Chromosom 6 am Genort p21.32 oder selten im COL2A1-Gen im Chromosom 12 an q13.11 zugrunde, welche jeweils für die Bildung des Knorpelkollagens kodieren.[3]

OSMED wird zu den Typ-XI-Kollagenopathien gezählt, da die meisten beschriebenen Fälle homozygote Mutationen im COL11A2-Gen (6p21.3) trugen, das für die Alpha-2-Kette des Kollagens Typ XI kodiert.[2]

Mutationen am COL11A2-Gen finden sich außerdem bei:[4]

  • Weissenbacher-Zweymüller-Syndrom.[5]
  • Stickler-Syndrom Typ III[6]
  • Fibrochondrogenesie Typ 2 (FBCG2)
  • Schwerhörigkeit, autosomal rezessiv, Typ 53 (DFNB53)
  • Schwerhörigkeit, autosomal dominant, Typ 13 (DFNA13)

Mutationen am COL2A1- Gen finden sich auch beim Stickler-Syndrom Typ I.[6]

Einteilung

Ein Versuch einer Übersicht besteht in der Unterteilung nach homo- oder heterozygot.[7]

Synonyme für die homozygote Form sind:

  • Nance-Sweeney-Syndrom
  • Insley-Astley-Syndrom
  • OSMED, autosomal-rezessiv
  • OSMED, homozygot

Synonyme für die heterozygote Erkrankung sind:

Es besteht keine Einigkeit darin, ob es sich überhaupt um distinkte Erkrankungen handelt oder ob es sich um ein Spektrum ein und derselben Krankheit handelt.[8]

Klinische Erscheinungen

Entsprechend der zur Genetik ausgeführten ergibt sich klinisch eine beträchtliche Überlappung zu den anderen Syndromen.

Klinische Kriterien sind:[1][2]

  • Innenohrschwerhörigkeit (Schallempfindungsschwerhörigkeit)
  • Vergrößerte Epiphysen der langen Röhrenknochen und der Metakarpalia, aufgetriebene Köpfchen der Grundphalangen
  • Wirbelkörperanomalien wie Platyspondylie und Spaltwirbel
  • Skelettdysplasie mit unproportioniert kurzen Gliedmaßen
  • Normale Körperlänge
  • Typisches Gesicht mit Mittelgesichtshypoplasie, kurzer Nase und flachem Nasenrücken, langem Philtrum, Mikrogenie und Hypertelorismus

meist: Gaumenspalte Ab dem zweiten Lebensjahrzehnt treten Gelenkschmerzen mit Bewegungseinschränkung in den Metacarpo-phalangeal-Gelenken auf.

Differentialdiagnose

Das Stickler-Syndrom kann aufgrund der Augensymptome früh abgegrenzt werden, die Differenzierung vom WZS ist schwieriger.

Therapie und Prognose

Eine kausale Behandlung ist nicht bekannt. Die diversen Symptome können behandelt werden: Verschluss der Gaumenspalte, Audiometrie mit Anpassung eines Hörgerätes, Behandlung der Gelenkschmerzen.

Die Prognose wird durch den Schweregrad der Osteoarthritis bestimmt.[2]

Literatur

  • P. Selvam, S. Singh, A. Jain, H. Atwal, P. S. Atwal: Novel Pathogenic Variants in a Child with Autosomal Recessive Otospondylomegaepiphyseal Dysplasia: A Review of the Literature. In: Journal of pediatric genetics. Band 9, Nummer 2, Juni 2020, S. 117–120, doi:10.1055/s-0039-1698446, PMID 32341816, PMC 7183404 (freier Volltext).
  • B. R. Williams, A. R. Calhoun, K. J. Holton, B. J. Kelly, J. N. Sembrano: Otospondylomegaepiphyseal Dysplasia: A Case Report of Clinical and Radiographic Findings. In: JBJS case connector. Band 10, Nummer 4, Oktober 2020, S. e20.00140, doi:10.2106/JBJS.CC.20.00140, PMID 33512935.

Einzelnachweise

  1. ↑ a b Bernfried Leiber (Begründer): Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe. Hrsg.: G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7., völlig neu bearb. Auflage. Band 2: Symptome. Urban & Schwarzenberg, München u. a. 1990, ISBN 3-541-01727-9.
  2. ↑ a b c d e Dysplasie, oto-spondylo-megaepiphysäre. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  3. ↑ OSMED. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  4. ↑ Medizinische Genetik
  5. ↑ Weissenbacher-Zweymüller. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
  6. ↑ a b Stickler-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
  7. ↑ Rarediseases OSMED homozygous
  8. ↑ UWHealth

Weblinks