Monoklonaler Antikörper

Monoklonale Antikörper (mAK[1] oder englisch mAB für „monoclonal antibodies“) sind Antikörper, also immunologisch aktive Proteine, die von einer Zelllinie (Zellklon) produziert werden, die auf einen einzigen B-Lymphozyten zurückgehen, und die sich gegen ein einzelnes Epitop richten. Eine physiologisch (natürlich) vorkommende Immunantwort gegen ein in den Körper eingedrungenes Antigen ist dagegen stets polyklonal und richtet sich z. B. gegen viele verschiedene Epitope auf einem Bakterium.

In der Diagnostik und Forschung spielen monoklonale Antikörper eine große Rolle, da sie mit hoher Spezifität eine Anzahl von Molekülen binden können. Die Bindung der Antikörper lässt sich dann mit unterschiedlichen Techniken nachweisen. Diese Antigen-Antikörper-Reaktion bildet die Grundlage für zahlreiche experimentelle und diagnostische Verfahren (z. B. Immunphänotypisierung, FACS, Immunhistologie, ELISA, ELISPOT, Radioimmunassay und Western Blot).

Viele der von monoklonalen Antikörpern erkannten Zelloberflächenantigene menschlicher Zellen werden in der CD-Nomenklatur klassifiziert.

Herstellung monoklonaler Antikörper

Herstellung monoklonaler Antikörper durch Hybridom-Technik

Das Prinzip der Herstellung monoklonaler Antikörper wurde 1975 von César Milstein, Georges Köhler und Niels Jerne publiziert,[2] die dafür im Jahr 1984 den Nobelpreis für Medizin erhielten.[3] Die Technik beruht auf der Verschmelzung von Antikörper-produzierenden B-Zellen mit Zellen einer Myelom-Zelllinie, wodurch hybride Zellen entstehen, die unbegrenzt Antikörper einer bestimmten Spezifität produzieren.

Bei der Herstellung monoklonaler Antikörper gegen ein bestimmtes Antigen wird zunächst eine Maus mit diesem Antigen infiziert (1, siehe Abbildung). Aufgrund der Immunantwort kommt es zur Bildung von B-Lymphozyten, die Antikörper bilden, welche mit dem Antigen reagieren und die sich in der Milz anreichern. Aus der entnommenen Milz (2) werden die B-Lymphozyten isoliert und mit Zellen (Plasmazellen) einer aus einem Myelom (Plasmozytom) gewonnenen Zelllinie (3) fusioniert (4), es entstehen sogenannte Hybridomzelllinien (5). Diese Hybridomzellen vereinigen Eigenschaften ihrer Ursprungszellen: vom B-Lymphozyt die Eigenschaft einen bestimmten Antikörper zu produzieren, von der Myelomzelle die Fähigkeit zu unbegrenztem Wachstum in vitro („im Reagenzglas“). Für die Gewinnung des monoklonalen Antikörpers wird die Hybridomzelllinie ausgewählt, die am besten das gewünschte Epitop auf dem Antigen bindet (6). Die unsterbliche Zelllinie wird aufbewahrt und der Zellüberstand wird regelmäßig bei Bedarf geerntet. Die Produktion der monoklonalen Antikörper kann in vitro (7a), oder in vivo (7b) erfolgen. Die Antikörper (8) heißen monoklonal, weil sie aus einer einzigen Ursprungs-B-Zelle stammen und daher alle identisch sind.

Die Hybridzellen werden durch ein sogenanntes HAT-Medium selektiert. In diesem Nährmedium sind Hypoxanthin (ein natürlich vorkommendes Purinderivat), Thymidin und Aminopterin (Zellgift, das die Biosynthese von Purin- und Pyrimidinbasen hemmt) enthalten. Die B-Lymphozyten und damit auch die Hybridzellen können Hypoxanthin und Thymidin verstoffwechseln und so die Blockade, die durch das Aminopterin verursacht wird, umgehen. Die verwendeten Myelomzellen sind bezüglich des alternativen Stoffwechselweges Mangelmutanten und sterben im HAT-Medium ab.
Die nicht fusionierten B-Lymphozyten haben nur eine begrenzte Lebenszeit, sodass sich nach einigen Passagen nur noch die Hybridzellen in der Kultur finden lassen.

Einen großen Fortschritt insbesondere zur Klonierung humaner Antikörper bildet die Technik des Phagen-Display.

Therapeutische monoklonale Antikörper

Monoklonale Strukturvarianten von natürlich vorkommenden Antikörpern. Obere Reihe: monospezifisch, untere Reihe: bispezifisch
Modifizierte Antikörper für die therapeutische Anwendung

Die Versuche, monoklonale Antikörper in der Therapie einzusetzen, waren zunächst nicht sehr erfolgreich. Die verwendeten Antikörper der Maus (murine Antikörper, Endung: -omab) wirken im menschlichen Organismus selbst als Antigen und können eine gegen sie gerichtete Immunantwort auslösen. Auch die für ihre erwünschte Wirkung wichtige Interaktion mit Zellen des Immunsystems des Empfängers war aufgrund der unterschiedlichen Spezies nicht optimal.

Wesentliche Fortschritte wurden erst gemacht, nachdem es in den letzten Jahren gelungen ist, modifizierte, den menschlichen Antikörpern besser angepasste monoklonale Antikörper zu entwickeln.

Daneben werden auch Antikörperkonjugate, wie beispielsweise Immunzytokine, für therapeutische und diagnostische Anwendungen, speziell in der Krebsimmuntherapie, eingesetzt.[4]

Terminologie der monoklonalen Antikörper

Die Freihandelsnamen aller therapeutischer monoklonaler Antikörper tragen das Suffix „…mab“, was für „monoclonal antibody“ steht. Nach Ähnlichkeit zu den menschlichen Antikörpern unterscheidet man (in aufsteigender Reihenfolge):

  • murine Antikörper (von der Maus): Endung -omab
  • Antikörper vom Primaten: Endung -imab
  • chimäre Antikörper: Endung -ximab (Nur der variable Teil des AK ist Mausprotein.)
  • humanisierte Antikörper: Endung -zumab (Nur die Antigenbindungstellen sind Mausprotein)
  • vollhumane rekombinante Antikörper: Endung -umab

Listen entwickelter Antikörper

Zugelassene oder in klinischer Erprobung (Phase III) befindliche therapeutische monoklonale Antikörper

NameHandelsnameTypZielstrukturAnwendungsgebiet
Hämatologie, Onkologie
Alemtuzumab5MabCampathhumanisiertCD52-Antigen auf LymphozytenChronische lymphatische Leukämie, T-Zell-Lymphome2, akute lymphatische Leukämie2
Apolizumab1,2RemitogenhumanisiertHLA-DR-Antigen auf B-LymphozytenSolide Tumoren, akute lymphatische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, Non-Hodgkin-Lymphome
Atezolizumab
(MPDL3280A)1,2		Tecentriq (Roche)humanisiertPD-L1Blasenkrebs (zugelassen in USA)[5] In EU positive CHMP Empfehlung.[6]
Avelumab
(MSB0010718C)2		Bavencio (Merck / Pfizer)humanPD-L1Blasenkrebs, Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)[7], Merkelzellkarzinom[8]
BevacizumabAvastin (Roche)humanisiertVEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)Darmkrebs, Brustkrebs, nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom, feuchte, altersbedingte Makuladegeneration (Off-Label-Use)2
BlinatumomabBlincyto (Amgen)murin, bispezifischCD-19ALL
CatumaxomabRemovab (Neovii Biotech)murin (Ratte/Maus), trifunktionalEpCAM-Antigen auf Tumorzellen, CD3-Rezeptor auf T-Lymphozytenmaligner Aszites aufgrund von EpCAM-positiven Karzinomen
Cemiplimab1,2
(REGN2810)		N.N., (Sanofi / Regeneron Pharmaceuticals)vom PrimatenPD-1Plattenepithelkarzinom[9]
CetuximabErbitux (BMS / Merck)chimärEGF-Rezeptor (Epidermal Growth Factor Receptor)Darmkrebs, Kopf- und Halstumoren
Daratumumab1,2Darzalex (@1@2Vorlage:Toter Link/www.genmab.comGenmab (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Februar 2023. Suche in Webarchiven) / Janssen Biotech)humanCD38Multiples Myelom, in den USA und der EU bereits zugelassen[10][11]
Durvalumab1,2Imfinzi (AstraZeneca / Medimmune)humanPD-L1Bronchialkarzinom1,2
EculizumabSoliris (Alexion)humanisiertC5 Komplement-FaktorParoxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH)
Elotuzumab1,2Empliciti (BMS)humanisiertSignaling Lymphocyte Activation Molecule (SLAMF7; CS1)Multiples Myelom, in den USA bereits zugelassen[12]
Emicizumab1,2
(ACE910)		Hemlibra (Roche)humanisiert, bispezifischFaktor IXa und XHemmkörperhämophilie[13]
Epratuzumab1,2LymphoCide (UCB)humanisiertCD22-AntigenNon-Hodgkin-Lymphome, Autoimmunerkrankungen, akute lymphatische Leukämie
Gemtuzumab-Ozogamicin1Mylotarg (Wyeth)humanisiert, Calicheamicin- beladenCD33-AntigenAkute myeloische Leukämie
Ibritumomab-TiuxetanZevalin (Bayer)murin, 90Y-markiertCD20-Antigen auf B-LymphozytenNon-Hodgkin-Lymphome (Radioimmuntherapie)
Inotuzumab-Ozogamicin (als Konjugat)1,2Besponsa (Pfizer)humanisiertCD22-AntigenAkute lymphatische Leukämie
IpilimumabYervoy (BMS)humanCTLA-4Malignes Melanom
MogamulizumabPoteligeo (Kyowa Hakko Kirin)humanisiertCCR4Adulte T-Zell-Leukämie, verschiedene Non-Hodgkin-Lymphome
Moxetumomabpasudotox1,2Lumoxiti (AstraZeneca)murinCD22-AntigenHaarzellleukämie[14]
Necitumumab1,2Portrazza
(Eli Lilly)		humanEGF-Rezeptor (Epidermal Growth Factor Receptor)Bronchialkarzinom, Magenkarzinom, in den USA bereits in NSCLC zugelassen[15]
NivolumabOpdivo (BMS)humanPD-1In Europa zugelassen bei Malignes Melanom und Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom[16]
ObinutuzumabGazyvahumanisiertCD20-Antigen auf B-LymphozytenChronische lymphatische Leukämie, follikuläres Lymphom
OfatumumabArzerra (GSK)humanCD20-Antigen auf B-LymphozytenChronische lymphatische Leukämie
Olaratumab1,2Lartruvo
(Eli Lilly)		humanIgG1 auf PDGF Receptor-α (platelet-derived growth factor receptor α)Sarkom; Zulassung widerrufen[17]
Oregovomab1,2OvaRex (United Therapeutics)murinCA-125Ovarialkarzinom
PanitumumabVectibix (Amgen)humanEGF-Rezeptor (Epidermal Growth Factor Receptor)EGF-Rezeptor exprimierende Tumoren, insb. metastasiertes kolorektales Karzinom
Pembrolizumab (MK-3475)Keytruda (MSD)humanisiertPD-1Melanom, Mesotheliom, NSCLC
PertuzumabPerjeta (Roche)humanisiertHER2/neu, HER2/neu-Rezeptor; Pertuzumab inhibiert die Dimerisierung der Zielstruktur sowie deren Heterodimerisierung mit anderen HER-Rezeptoren (z. B. EGF-Rezeptor (EGFR)), wodurch das Tumorwachstum verlangsamt werden sollMammakarzinom, klinische Studien u. a. beim Ovarialkarzinom, Bronchialkarzinom und Prostatakarzinom
RamucirumabCyramza (Eli Lilly)humanVEGF-Rezeptor 2Bronchialkarzinom, Magenkarzinom
RituximabMabThera (Roche / Biogen)chimärCD20-Antigen auf B-LymphozytenNon-Hodgkin-Lymphome
Rovalpituzumabtesirin1,2N.N. (Stemcentrx)humanisiertdelta-like protein 3 (DLL3)Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC)
SiltuximabSylvant (Janssen)chimärbindet humanes IL-6Morbus Castleman (MCD), Multiples Myelom
Tremelimumab1,2N.N. (AstraZeneca / Medimmune)humanCTLA-4Bronchialkarzinom1,2Mesotheliom1,2
Tositumomab1Bexxar (GSK)murin, 131I-markiertCD20-Antigen auf B-LymphozytenNon-Hodgkin-Lymphome (Radioimmuntherapie)
TrastuzumabHerceptin (Roche)humanisiertHER2/neu-RezeptorBrustkrebs, Magenkarzinom
Zanolimumab1,2HuMax-CD4 (Genmab)humanCD4-Antigen auf T-LymphozytenT-Zell-Lymphome
Autoimmunerkrankungen, Transplantatabstoßung, Schmerz
AdalimumabHumirahumanTNF-α (Tumor Necrosis Factor α)Rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa
Alemtuzumab5LemtradahumanisiertCD52-Antigen auf LymphozytenMultiple Sklerose
Anifrolumab1,2
(MEDI-546)		N.N.humananti-type-I IFNLupus erythematodes
BasiliximabSimulectchimärCD25-Antigen (Interleukin-2-Rezeptor)Prophylaxe der akuten Abstoßungsreaktion bei Nierentransplantation
BelimumabBenlystahumanBLys (B-Lymphozyten-Stimulator, ein Zytokin der TNF-Superfamilie)Lupus erythematodes
Brodalumab1,2Kyntheum (LEO Pharma)humanInterleukin-17-RezeptorPsoriasis, Psoriasis-Arthritis, Asthma
CanakinumabIlarishumanInterleukin-1-beta-RezeptorPeriodische Fiebersyndrome (CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF), Systemische juvenile idiopathische Arthritis (SJIA), Gichtarthritis
CertolizumabCimziahumanisiertTNF-α (Tumor Necrosis Factor α)Rheumatoide Arthritis, Axiale Spondolyarthritis, Psoriasis-Arthritis, Psoriasis, Morbus Crohn (nicht in Deutschland)
Clazakizumab1,2N.N. (BMS)humanisiertInterleukin-6-RezeptorRheumatoide Arthritis
DaclizumabZenapax (a.H.); Zinbryta (a.H.)humanisiertCD25-Antigen (Interleukin-2-Rezeptor)Multiple Sklerose, aber aus dem Handel (a.H.) genommen[18]
Epratuzumab1,2LymphoCidehumanisiertCD22-AntigenAutoimmunerkrankungen, Non-Hodgkin-Lymphome,
Fasinumab1,2N.N. (Regeneron Pharmaceuticals)humanNerve Growth Factor (NGF)Schmerz bei Osteoarthritis
Guselkumab1,2Tremfya

(Janssen)

humanAnti-Interleukin-23Psoriasis, Rheumatoide Arthritis
GolimumabSimponihumanTNF-α (Tumor Necrosis Factor α)Colitis ulcerosa, Rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew
InfliximabRemicadechimärTNF-α (Tumor Necrosis Factor α)Morbus Crohn, Rheumatoide Arthritis, Morbus Bechterew, Psoriasis-Arthritis, Colitis ulcerosa
IxekizumabTaltzhumanisiertInterleukin-17A-Rezeptor (IL-17A)Psoriasis, Psoriasis-Arthritis
Mavrilimumab (CAM-3001)1,2N.N. (AstraZeneca)humanRheumatoide Arthritis
MirikizumabOmvoh (Eli Lilly)humanIgG4λ (Immunglobulin G4λ)Colitis ulcerosa
Muromonab-CD3Orthoclon OKT3murinCD3-Rezeptor auf T-LymphozytenBehandlung der akuten Abstoßungsreaktion bei Nieren-, Herz- und Lebertransplantationen
Natalizumab3TysabrihumanisiertCD49d (α4-Integrin)Multiple Sklerose
Risankizumab1,2Skyrizi (AbbVie)humanisiertInterleukin-23-RezeptorPsoriasis,[19] Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn
RituximabMabTherachimärCD20-Antigen auf B-LymphozytenRheumatoide Arthritis
SarilumabKevzarahumanInterleukin-6-Rezeptor (IL-6R)Rheumatoide Arthritis
SecukinumabCosentyx (Novartis)humanInterleukin-17APsoriasis, Psoriasis-Arthritis, Axiale Spondyloarthritis
Sifalimumab (MEDI-545)1,2N.N. (AstraZeneca)humanLupus erythematodes
Sirukumab1,2Plivensia (Janssen Pharmaceutica / GlaxoSmithKline)humanInterleukin-6-RezeptorRheumatoide Arthritis, aber seitens der FDA negative Empfehlung[20]
TocilizumabRoActemrahumanisiertInterleukin-6-RezeptorRheumatoide Arthritis, Zytokinsturm nach Behandlung mit CART-Zellen, Riesenzellarteriitis[21]
UstekinumabStelarahumanInterleukin 12/23Plaque-Psoriasis
Vedolizumab1,2EntyviohumanisiertIgG1Morbus Crohn und Colitis ulcerosa
Hypercholesterinämie
AlirocumabPraluent (Sanofi)humanPCSK9 (darüber indirekt: LDL-Rezeptor)Hypercholesterinämie (Prävention kardiovaskulärer Ereignisse einschl. Schlaganfall)
Evinacumab
(REGN1500)1,2		NN (Regeneron / Sanofi)humanPCSK9Homozygote familiäre Hypercholesterinämie
Evolocumab
(AMG-145)		Repatha (Amgen)humanPCSK9 (darüber indirekt: LDL-Rezeptor)Hypercholesterinämie (Prävention kardiovaskulärer Ereignisse einschl. Schlaganfall)
Kardiovaskuläre Erkrankungen
AbciximabReoProchimär, Fab-FragmentGPIIb/IIIa auf ThrombozytenVerhinderung eines Gefäßverschlusses nach PTCA, Verkauf eingestellt[22]
Spezielle Therapieformen
IdarucizumabPraxbindhumanisiertAntikörperfragment (Fab), das mit sehr hoher Affinität an Dabigatran bindet.Antidot zur raschen und spezifischen Aufhebung der durch Dabigatran bedingten Gerinnungshemmung[23]
Infektionskrankheiten
Bezlotoxumab1,2Zinplava (MSD)humanClostridium difficile Toxin BClostridium-difficile-Infektion (CDI)[24]
Casirivimab/ImdevimabREGN-COV2 (Regeneron Pharmaceuticals)chimärSARS-CoV-2Coronavirus-Infektion[25]
Motavizumab4[26][27]NumaxHumanisiertBestandteil des Respiratory Syncytial Virus (RSV)Prophylaxe der RSV (respiratory syncytial virus)-Pneumonie bei Frühgeborenen, ELBW (Extrem Low Birth Weight Preterm) und VLBW (Very Low Birth Weight Preterm)
PalivizumabSynagishumanisiertBestandteil des Respiratory Syncytial Virus (RSV)Prophylaxe der RSV-Pneumonie bei Frühgeborenen
IbalizumabTrogarzohumanisiertCD4-T-ZellrezeptorAIDS
Neurologische Erkrankungen
Aducanumab1,2N.N.
(Biogen)		humantbd.Alzheimer
EptinezumabN.N.humanisiertCalcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)Migräne[28][29]
ErenumabAimovig
(Amgen)		humanCalcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) receptorMigräne[30][31][32]
Fremanezumab1,2N.N.
(Teva)		humanisiertCalcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)Migräne[33]
Cluster-Kopfschmerz[34]
Galcanezumab1,2Emgality
(Eli Lilly)		humanisiertCalcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)Migräne[35][36]
Cluster-Kopfschmerz[37]
Ocrelizumab1,2Ocrevus
(Roche)		humanisiertCD20-AntigenMultiple Sklerose
Solanezumab1,2N.N.
(Eli Lilly)		humanisierttbd.Alzheimer-Krankheit
UblituximabBriumvi (TG Therapeutics resp in EU Propharma Group)chimär (mouse/ human)CD20-Antigen auf B-LymphozytenMultiple Sklerose[38]
Augenheilkunde
RanibizumabLucentishumanisiert, Fab-FragmentVEGF-A (Vascular Endothelial Growth Factor A)Feuchte Makuladegeneration
Dermatologie
AdalimumabHumirahumanTNF-α (Tumor Necrosis Factor α)Psoriasis
DupilumabDupixent (Sanofi)humanInterleukin 4/13Atopisches Ekzem[39][40][41][42] Sinusitis
EfalizumabRaptivahumanisiertCD11a-AntigenPsoriasis
InfliximabRemicadechimärTNF-α (Tumor Necrosis Factor α)Psoriasis
Nemolizumab1,2N.N. (Chugai)humanisiertInterleukin 31Atopisches Ekzem
TildrakizumabIlumetriHumanisiertInterleukin 23Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis
UstekinumabStelarahumanInterleukin 12/23Plaque-Psoriasis
Allergische Erkrankungen
BenralizumabFasenra (AstraZeneca)humanisiertAlpha-Untereinheit des IL-5-Rezeptors (IL-5Rα)Asthma; in COPD bisher zwar geprüft, aber nicht erfolgreich[43]
MepolizumabNucala (GSK)humanisiertInterleukin-5Asthma, COPD, Hypereosinophilie-Syndrom, Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis
OmalizumabXolairhumanisiertIgE (Fc-Teil)Schweres Asthma bronchiale, chronische idiopathische Urtikaria (Nesselsucht)
ReslizumabCinqaero (Teva)humanisiertInterleukin-5Asthma
Tralokinumab1,2N.N. (AstraZeneca / Medimmune), Adtralza (LEO Pharma)humanIL-13Atopisches Ekzem
Zahnheilkunde
(plantibody)1,2CaroRxrekombinant in Pflanzen hergestellt („plantibody“)spezifische Bindung an Streptococcus mutans (Leitkeim der Zahnkaries)als Mundspülung gegen Zahnkaries; Beseitigung von S. mutans aus der Mundflora[44]
Osteologie
DenosumabProlia, XGEVAhumanRANK-Ligand (Rezeptoraktivator des NF-κB Liganden, RANKL)Osteoporose; Knochenmetastasen
RomosozumabEvenity (Amgen / UCB)humanisiertSclerostinpostmenopausale Osteoporose

1In Deutschland bisher nicht zugelassen oder in der Zulassung (kann nicht mehr aktuell sein)
2In klinischen Studien
3Trotz möglicher seltener schwerer Nebenwirkungen von der FDA unter strengen Voraussetzungen wieder in den USA zugelassen, europäische Zulassung seit 6/2006
4Entwicklung eingestellt.
5Durch den Hersteller – als MabCampath – vom Markt genommen, um die Substanz unter einem neuen Handelsnamen und einer anderen Indikation (MS) wieder auf den Markt zu bringen.[45] Kritisiert von der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).[46]

Zur In-vivo-Diagnostik zugelassene monoklonale Antikörper

NamePräparatTypZielstrukturAnwendungsgebiet
SulesomabLeukoScanmurin, 99mTc-markiertIMMU-MN3 Fab'-SH Fragment gegen GranulozytenOsteomyelitis
ArcitumomabCEA-Scanmurin, 99mTc-markiertIMMU-4 F(ab')2 gegen CEAkolorektales Karzinom

Zurückgezogene oder aufgegebene diagnostische monoklonale Antikörper

NamePräparatTypZielstrukturGeplante AnwendungsgebieteKomplikationen und Kommentar
IgovomabIndimacis 125murin, 111In markiertCA 125-Antigenovarielle seröse Adenokarzinome1999 auf Antrag der Herstellerfirma vom europäischen Markt genommen.[47] Begründung?

In präklinischer Prüfung oder Phase I/II-Studien befindliche therapeutische monoklonale Antikörper

NamePräparatTypZielstrukturAnwendungsgebiet
Atrosab–humanisiertCD120a (TNFR1)Morbus Crohn, Multiple Sklerose, Rheumatoide Arthritis
Brentuximab–chimärCD30Lymphome
Cantuzumab–humanisiert, Mersantin-konjugiertCanAg (MUC1), Antikörper konjugiert mit Mersantin (Toxin)Darmkrebs, Magenkarzinom, Pankreaskarzinom, NSCLC
Labetuzumab–humanisiertCarcinoembryonales Antigen (CEA)Darmkrebs, Pankreaskarzinom, Ovarialkarzinom
NimotuzumabTheraCim®humanisiertEGF-Rezeptor (Epidermal Growth Factor Receptor)metastasierendes Irinotecan-refraktäres Kolorektalkarzinom
Mapatumumab–human–Darmkrebs
MatuzumabEMD72000humanisiertEGF-Rezeptor (Epidermal Growth Factor Receptor)Magenkrebs, Darmkrebs, NSCLC
PertuzumabOmnitarg®humanisiertHER2/neuBrustkrebs, Prostatakarzinom, Ovarialkarzinom, NSCLC
R1450[48]–humanAmyloid-βAlzheimer-Krankheit
1D09C3[49]–humanMHC-IINon-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Zurückgezogene oder aufgegebene therapeutische monoklonale Antikörper

NamePräparatTypZielstrukturGeplante AnwendungsgebieteKomplikationen und Kommentar
BococizumabN.N. (Pfizer)humanisiertPCSK9 (darüber indirekt: LDL-Rezeptor)HypercholesterinämiePfizer hat die weitere Entwicklung eingestellt.[50]
Briakinumab–p40-Untereinheit von Interleukin-12 (IL-12) und Interleukin-23 (IL-23)PsoriasisZulassungsantrag von Abbott zurückgezogen
Galiximab–chimärCD80-AntigenNon-Hodgkin-Lymphome
Lumiliximab–chimär (Macaque/human)CD23-Antigen auf B-LymphozytenChronische lymphatische Leukämie
NebacumabCentoxin®humanisiert (IgM)EndotoxinSepsisZulassung in Europa 1991, 1993 wegen erhöhter Sterblichkeit bei Patienten nach Behandlung mit Nebacumab im Vergleich zu Placebo vom Markt genommen.[51]
EdrecolomabPanorex®Maus IgG2aEpCAMDarmkrebsZulassung in Deutschland 1995, 2000 vom Markt genommen, da die bisherige Standardtherapie wirksamer war.
TGN1412–humanisiertCD28Leukämie und Autoimmunerkrankungen (wie Multiple Sklerose und Rheuma)Zytokinsturm. In der öffentlichen Kritik standen Mängel in der Versuchsplanung und -durchführung, z. B. dass das Präparat an 6 Probanden gleichzeitig abgegeben wurde, und dass die Wirkmechanismen nicht verstanden worden waren.

Einzelnachweise

  1. ↑ https://edoc.rki.de/handle/176904/5376
  2. ↑ G. Köhler, C. Milstein: Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. In: Nature, Band 256, 1975, S. 495–497. PMID 1172191. doi:10.1038/256495a0, Nachdruck in: J. Immunol., Band 174, S. 2453–2455. PMID 15728446, jimmunol.org (PDF)
  3. ↑ Informationen der Nobelstiftung zur Preisverleihung 1984 an César Milstein, Georges Köhler und Niels Jerne (englisch)
  4. ↑ Hans Bojar: Funktionsweise einer Krebsimmuntherapie. Hans Bojar, abgerufen am 27. November 2019.
  5. ↑ Tess Stynes: FDA Approves Roche Immunotherapy for Bladder Cancer. In: wsj.com. 18. Mai 2016, abgerufen am 30. Mai 2016 (englisch).
  6. ↑ CHMP recommends EU approval for Roche’s TECENTRIQ (atezolizumab) in a specific type of metastatic lung and two types of metastatic bladder cancer. Abgerufen am 20. Februar 2023. , PM Roche vom 21. Juli 2017, abgerufen am 10. August 2017
  7. ↑ Klinische Studie (Phase 3): Avelumab in Non-Small Cell Lung Cancer (JAVELIN Lung 200) bei Clinicaltrials.gov der NIH
  8. ↑ Positive Stellungnahme des CHMP der EMA für Avelumab bei metastasiertem Merkelzellkarzinom. (PDF) Abgerufen am 19. Februar 2023.
  9. ↑ Sanofi and Regeneron Announce That Cemiplimab (REGN2810) Has Received FDA Breakthrough Therapy Designation for Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (Memento vom 10. September 2017 im Internet Archive), PM SanofiGenzyme vom 8. September 2017, abgerufen am 10. September 2017
  10. ↑ @1@2Vorlage:Toter Link/www.fda.govFDA approves Darzalex for patients with previously treated multiple myeloma (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Februar 2023. Suche in Webarchiven), PM FDA vom 16. November 2015, abgerufen am 20. November 2015
  11. ↑ Janssen’s Single-Agent DARZALEX® (daratumumab) Approved by European Commission for Treatment of Multiple Myeloma (MM) | Business Wire. In: www.businesswire.com. Abgerufen am 23. Mai 2016.
  12. ↑ @1@2Vorlage:Toter Link/www.fda.govFDA approves Empliciti, a new immune-stimulating therapy to treat multiple myeloma (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Februar 2023. Suche in Webarchiven), PM FDA vom 30. November 2015, abgerufen am 1. Dezember 2015
  13. ↑ Roche’s emicizumab for haemophilia A meets primary endpoint in phase III study, PM Roche vom 22. Dezember 2016, abgerufen am 5. Januar 2017
  14. ↑ US FDA approves Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) for certain patients with relapsed or refractory hairy cell leukaemia, PM AstraZeneca vom 14. September 2018, abgerufen am 14. September 2018
  15. ↑ @1@2Vorlage:Toter Link/www.fda.govFDA approves Portrazza to treat advanced squamous non-small cell lung cancer. (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Februar 2023. Suche in Webarchiven) FDA, Pressemitteilung, 24. November 2015; abgerufen am 25. November 2015
  16. ↑ Nivolumab nun auch gegen Lungenkrebs. In: pharmazeutische-zeitung.de. 21. Juli 2015, abgerufen am 16. Mai 2016.
  17. ↑ Olaratumab. Pharm. Ztg. online, Arzneistoffprofil; abgerufen am 3. August 2019
  18. ↑ Biogen und AbbVie geben die eigenverantwortliche weltweite Rücknahme der Marktzulassung von Zinbryta (Daclizumab) zur Behandlung der Multiplen Sklerose bekannt (Memento vom 8. März 2018 im Internet Archive), PM Biogen vom 2. März 2018, abgerufen am 15. März 2018
  19. ↑ Positive Opinion (PDF) EMA, Pressemitteilung, 28. Februar 2019; abgerufen am 15. März 2019
  20. ↑ FDA ADVISORY COMMITTEE DOES NOT RECOMMEND APPROVAL OF SIRUKUMAB FOR THE TREATMENT OF MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS, PM JNJ vom 2. August 2017, abgerufen am 14. August 2017
  21. ↑ Roche gains positive CHMP opinion for Actemra / RoActemra in giant cell arteritis. Abgerufen am 19. Februar 2023., PM Roche vom 21. Juli 2017, abgerufen am 10. August 2017
  22. ↑ Jannsen-Cilag GmbH: Informationsschreiben: Freiwillige Vertriebseinstellung von ReoPro® (Abciximab) in Deutschland zum 15.12.2018. 12. Dezember 2018, abgerufen am 19. September 2019.
  23. ↑ Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. (PDF; 420 kB) EMA; abgerufen am 23. Mai 2017
  24. ↑ FDA Approves Merck’s ZINPLAVA™ (bezlotoxumab) to Reduce Recurrence of Clostridium difficile Infection (CDI) in Adult Patients Receiving Antibacterial Drug Treatment for CDI Who Are at High Risk of CDI Recurrence. Abgerufen am 19. Februar 2023., PM Merck vom 21. Oktober 2016, abgerufen am 5. Januar 2017
  25. ↑ Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibodies for Treatment of COVID-19, FDA, Pressemitteilung, 21. November 2020. Abgerufen am 22. November 2020.
  26. ↑ AstraZeneca discontinues development of motavizumab for RSV prophylaxis indication. Abgerufen am 19. Februar 2023.AstraZeneca beendet die Entwicklung von Motavizumab in RSV, Pressemeldung von AstraZeneca vom 21. Dezember 2010
  27. ↑ Motavizumab in der englischsprachigen Wikipedia
  28. ↑ Internationaler Kopfschmerz-Kongress: Neue Antikörper-Therapien gegen Migräne in Sicht. In: Ärzte Zeitung. Abgerufen am 9. März 2018.
  29. ↑ David W Dodick, Peter J Goadsby, Stephen D Silberstein, Richard B Lipton, Jes Olesen, Messoud Ashina, Kerri Wilks, David Kudrow, Robin Kroll, Bruce Kohrman, Robert Bargar, Joe Hirman, Jeff Smith: Safety and efficacy of eptinizumab, an antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of frequent episodic migraine: A randomised, double-blind, placebo-controlled, exploratory phase 2 trial. In: The Lancet Neurology. 13. Jahrgang, Nr. 11, 2014, S. 1100, doi:10.1016/S1474-4422(14)70209-1, PMID 25297013 (englisch).
  30. ↑ FDA Accepts Biologics License Application For Aimovig™ (erenumab). Abgerufen am 19. Februar 2023 (englisch)., PM Amgen vom 20. Juli 2017
  31. ↑ FDA Approves Aimovig™ (erenumab-aooe), A Novel Treatment Developed Specifically For Migraine Prevention. Abgerufen am 19. Februar 2023 (englisch).,PM Amgen vom 17. Mai 2018, abgerufen am 19. Mai 2018
  32. ↑ Aimovig (Memento vom 18. Mai 2018 im Internet Archive) Multimedia News Release; abgerufen am 19. Mai 2018
  33. ↑ Internationaler Kopfschmerz-Kongress: Neue Antikörper-Therapien gegen Migräne in Sicht. In: Ärzte Zeitung. Abgerufen am 9. März 2018.
  34. ↑ A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TEV-48125 (Fremanezumab) for the Prevention of Episodic Cluster Headache (ECH). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02945046.
  35. ↑ Internationaler Kopfschmerz-Kongress: Neue Antikörper-Therapien gegen Migräne in Sicht. In: Ärzte Zeitung. Abgerufen am 9. März 2018.
  36. ↑ @1@2Vorlage:Toter Link/www.ema.europa.euEmgality – Opinion (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Februar 2023. Suche in Webarchiven), EMA vom 20. September 2018, abgerufen am 27. September 2018
  37. ↑ A Study of LY2951742 in Participants With Episodic Cluster Headache. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02397473
  38. ↑ Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 27 - 30 March 2023, EMA, CHMP Zulassungsempfehlung, abgerufen am 11. April 2023
  39. ↑ Article in The New England Journal of Medicine vom 1. Oktober 2016 Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis
  40. ↑ Philipp Kressirer: Neuer Wirkstoff gegen Neurodermitis. In: IDW Informationsdienst Wissenschaft. idw-online.de, 5. Oktober 2016, abgerufen am 11. Oktober 2016.
  41. ↑ rme/aerzteblatt.de: Atopische Dermatitis: Dupilumab glänzt in Phase 3-Studien. In: Deutsches Ärzteblatt. Quelle: Clinical Trials (Studien SOLO 1 und SOLO 2), 4. Oktober 2016, abgerufen am 17. Oktober 2016.
  42. ↑ Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit (PDF; 0,1 MB) EMA, abgerufen am 27. Oktober 2017
  43. ↑ GALATHEA Phase III trial did not meet the primary endpoint of a statistically-significant reduction of exacerbations in patients with COPD, PM AstraZeneca vom 11. Mai 2018, abgerufen am 20. Mai 2018
  44. ↑ @1@2Vorlage:Toter Link/www.planetbiotechnology.comCaroRx. (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Februar 2023. Suche in Webarchiven) planetbiotechnology.com
  45. ↑ Marktrücknahme von MabCampath® (PDF; 114 kB) Informationsschreiben von Genzyme, einem Unternehmen der Sanofi-Gruppe vom 10. August 2012.
  46. ↑ Information und Stellungnahme der AkdÄ zur Marktrücknahme von MabCampath® (Alemtuzumab) (Memento vom 1. September 2012 im Internet Archive) Newsletter der AkdÄ vom 24. August 2012.
  47. ↑ @1@2Vorlage:Toter Link/ec.europa.euCommunity list of not active medicinal products for human use, abgerufen am 5. August 2007 (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Februar 2023. Suche in Webarchiven).
  48. ↑ @1@2Vorlage:Toter Link/www.roche-trials.comClinical Trials: R1450. (Seite nicht mehr abrufbar, festgestellt im Februar 2023. Suche in Webarchiven) Roche
  49. ↑ Monoklonaler Krebsantikörper 1D09C3 erhält von Europäischer Kommission Orphan-Drug-Status für chronische lymphatische Leukämie (Memento vom 22. Februar 2014 im Internet Archive).
  50. ↑ Pfizer Discontinues Global Development of Bococizumab, Its Investigational PCSK9 Inhibitor. Pfizer, Pressemitteilung, 1. November 2016; abgerufen am 5. Januar 2017
  51. ↑ Artikel zu Nebacumab. In: New York Times

Auf dieser Seite verwendete Medien

Antikörper-Hybride.png
Kombinationen aus murinen und humanen Antikörpern
Hybridomtechnik.png
Autor/Urheber: Martin Brändli, Lizenz: CC BY-SA 2.5
Herstellung monoklonaler Antikörper durch Hybridom-Technik
Engineered monoclonal antibodies.svg
Types of monoclonal antibodies with other structures than naturally occurring antibodies.

Legend:

  • Heavy chains have a darker shade, light chains a lighter one.
  • Parts of antibodies with different targets are coloured differently.
  • Constant regions are shown as regular round-edged boxes, variable regions as boxes with an irregularly shaped end.
  • Artificial links between fragments are coloured red.