Mackenzie McDonald spielt hauptsächlich auf der ATP Challenger Tour und der ITF Future Tour. Er konnte bislang zwei Doppelsiege auf der Future Tour feiern. Auf der Challenger Tour gewann er seinen ersten Einzeltitel in Fairfield durch einen Finalsieg gegen Bradley Klahn.
Sein Debüt auf der ATP World Tour gab er 2013 beim Masters-Turnier in Cincinnati, wo er sich über die Qualifikationsrunden für das Hauptfeld qualifizieren konnte. Er verlor dort seine Erstrundenbegegnung gegen David Goffin deutlich mit 1:6 und 1:6. Ein Jahr später erhielt er beim selben Turnier in Cincinnati eine Wildcard für den Doppelbewerb. Er trat somit an der Seite von Tim Smyczek in der ersten Runde gegen das Duo Steve Johnson und Sam Querrey an. Das Match wurde deutlich verloren. 2016 gelang ihm an der Seite von Brian Baker in Fairfield sein erster Challenger-Turniersieg. Im Oktober 2023 erreichte er mit Rang 37 seine beste Einzelplatzierung.
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