Forkhead-Box-Protein P3

Das Forkhead-Box-Protein P3 (FoxP3), auch Scurfin^[2] genannt, ist ein Protein, das im Zellkern von Säugetieren vorkommt. Es handelt sich um einen Transkriptionsfaktor, der an die DNA (Desoxyribonukleinsäure) bindet und damit die Expression von Proteinen stimuliert, die in den regulatorischen T-Zellen des Immunsystems gebraucht werden. Da FoxP3 spezifisch für native und peripher entstandene regulatorische T-Zellen ist, kann man diese damit nachweisen. FoxP3 ist weiterhin ein essentieller Transkriptionsfaktor für regulatorische T-Zellen, da gezeigt wurde, dass nach genetischer Veränderung von Mäusen (FoxP3-Knockout) diese keine regulatorischen T-Zellen bilden. Homozygote FoxP3-Knockout-Mäuse, bei denen FoxP3 permanent in allen Zellen mutiert wurde, sind nicht vermehrungsfähig, wohingegen die heterozygoten Tiere lediglich vermindert vermehrungsfähig sind.^[3][4][5]

Beim Menschen können Mutationen im FOXP3-Gen zu einer polyendokrinen Autoimmunerkrankung führen. Dies erklärt sich dadurch, dass regulatorische T-Zellen Autoimmunreaktionen unterdrücken. Der Transcriptionsfaktor FoxP3 stammt aus der Familie der Forkhead-Box-Proteine.^[6]

Regulatorische T-Zellen spielen eine Rolle bei Autoimmunerkrankungen wie beispielsweise Rheumatoide Arthritis und Lupus erythematodes. Die Ausscheidung von FoxP3-mRNA ist bei solchen Patienten erhöht, wie auch generell nach Nierentransplantation. FoxP3-Zufuhr führte in einer Studie an Mäusen zur Verhinderung von Krebs-Metastasen.^{[7][8][9][10]}

1. ↑ Homologe bei OMA
2. ↑ D. J. Kasprowicz, P. S. Smallwood u. a.: Scurfin (FoxP3) controls T-dependent immune responses in vivo through regulation of CD4+ T cell effector function. In: Journal of Immunology. Band 171, Nummer 3, August 2003, S. 1216–1223, PMID 12874208.
3. ↑ Kim JM, Rudensky A: The role of the transcription factor Foxp3 in the development of regulatory T cells. In: Immunol Rev. 212. Jahrgang, August 2006, S. 86–98, doi:10.1111/j.0105-2896.2006.00426.x, PMID 16903908. 
4. ↑ Josefowicz SZ, Rudensky A: Control of regulatory T cell lineage commitment and maintenance. In: Immunity. 30. Jahrgang, Nr. 5, Mai 2009, S. 616–25, doi:10.1016/j.immuni.2009.04.009, PMID 19464984. 
5. ↑ Kryczek I, Liu R, Wang G, et al.: FOXP3 defines regulatory T cells in human tumor and autoimmune disease. In: Cancer Research. 69. Jahrgang, Nr. 9, Mai 2009, S. 3995–4000, doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-3804, PMID 19383912. 
6. ↑ UniProt Q9BZS1
7. ↑ Heinze E, Baldwin S, Chan G, et al.: Antibody-mediated FOXP3 protein therapy induces apoptosis in cancer cells in vitro and inhibits metastasis in vivo. In: International Journal of Oncology. 35. Jahrgang, Nr. 1, Juli 2009, S. 167–73, PMID 19513564. 
8. ↑ Wang G, Lai FM, Tam LS, et al.: Urinary FOXP3 mRNA in patients with lupus nephritis--relation with disease activity and treatment response. In: Rheumatology. 48. Jahrgang, Nr. 7, Juli 2009, S. 755–60, doi:10.1093/rheumatology/kep074, PMID 19458162. 
9. ↑ Yapici U, Bemelman FJ, Scheepstra CG, et al.: Intragraft FOXP3 protein or mRNA during acute renal allograft rejection correlates with inflammation, fibrosis, and poor renal outcome. In: Transplantation. 87. Jahrgang, Nr. 9, Mai 2009, S. 1377–80, doi:10.1097/TP.0b013e3181a24a4b, PMID 19424039. 
10. ↑ H. Nie, Y. Zheng u. a.: Phosphorylation of FOXP3 controls regulatory T cell function and is inhibited by TNF-? in rheumatoid arthritis. In: Nature Medicine. Band 19, Nummer 3, März 2013, S. 322–328, ISSN 1546-170X. doi:10.1038/nm.3085. PMID 23396208.