CTD-Phosphatase

CTD-Phosphatase
Vorhandene Strukturdaten: 1J2X, 1ONV, 2K7L
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	961 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homodimer
Kofaktor	TFIIF
Isoformen	3
Bezeichner
Gen-Namen	CTDP1 CCFDN; FCP1
Externe IDs	GeneCards: CTDP1 OMIM: 604927 UniProt: Q9Y5B0 MGI: 1926953
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	3.1.3.16, Phosphatase
Reaktionsart	Lösung einer Phosphorsäureesterbindung
Substrat	Phosphoprotein + H2O
Produkte	Protein + Phosphat
Vorkommen
Homologie-Familie	Hovergen
Übergeordnetes Taxon	Eukaryoten[1]
Orthologe
	Mensch	Hausmaus
Entrez	9150	67655
Ensembl	ENSG00000060069	ENSMUSG00000033323
UniProt	Q9Y5B0	Q7TSG2
Refseq (mRNA)	NM_001202504	NM_026295
Refseq (Protein)	NP_001189433	NP_080571
Genlocus	Chr 18: 79.68 – 79.76 Mb	Chr 18: 80.41 – 80.47 Mb
PubMed-Suche	9150	67655

Die CTD-Phosphatase (FCP1) (genauer TFIIF-assoziierende CTD-Phosphatase) ist das Enzym, das in Eukaryoten während der Transkription die Phosphatreste von Serin-2 und Serin-5 der Polymerase II entfernt, womit die Polymerase für die Elongation (re-)aktiviert wird. Es handelt sich also um eine Phosphatase. Das Enzym ist beim Menschen in allen Gewebetypen zu finden. Mutationen im entsprechenden CTDP1-Gen können zu erblichen multiplen Entwicklungsstörungen mit Katarakt, dem sogenannten CCFDN-Syndrom führen.^[2]

Um ihre volle Aktivität zu erhalten, wird die CTD-Phosphatase selbst von Caseinkinase 2 phosphoryliert, und benötigt die RAP74-Untereinheit von TFIIF als Cofaktor.^[3][4]

Die Phosphorylierung von FCP1 wird von den Proteinen Pin1 und Hce1 sowie vom Tat-Protein des HI-Virus gehemmt. FCP1 wird von der Arginin-Methyltransferase PRMT5 methyliert und ein FCP1-PRMT5-Komplex methyliert Histon H4.^[5][6][7]

Weblinks

• OrphaNet: Congenital cataracts - facial dysmorphism - neuropathy. (CCFDN-Syndrom)
• Gopinathrao / reactome: Hypophosphorylation of RNA Pol II CTD by FCP1P protein

Einzelnachweise

1. ↑ InterPro-Eintrag
2. ↑ UniProt Q9Y5B0
3. ↑ Ao Yang, Karen L. Abbott, Alexandre Desjardins, Paola Di Lello, James G. Omichinski, Pascale Legault: NMR Structure of a Complex Formed by the Carboxyl-Terminal Domain of Human RAP74 and a Phosphorylated Peptide from the Central Domain of the FCP1 Phosphatase. In: Biochemistry. 48. Jahrgang, Nr. 9, 10. März 2009, S. 1964–1974, doi:10.1021/bi801549m, PMID 19215094. 
4. ↑ Karen L. Abbott, Matthew B. Renfrow, Michael J. Chalmers, Bao D. Nguyen, Alan G. Marshall, Pascale Legault, James G. Omichinski: Enhanced Binding of RNAP II CTD Phosphatase FCP1 to RAP74 Following CK2 Phosphorylation. In: Biochemistry. 44. Jahrgang, Nr. 8, 1. März 2005, S. 2732–2745, doi:10.1021/bi047958h, PMID 15723518. 
5. ↑ Benoit Palancade, Nicholas F. Marshall, Alexandre Tremeau-Bravard, Olivier Bensaude, Michael E. Dahmus, Marie-Francoise Dubois: Dephosphorylation of RNA Polymerase II by CTD-phosphatase FCP1 is Inhibited by Phospho-CTD Associating Proteins. In: Journal of Molecular Biology. 335. Jahrgang, Nr. 2, 9. Januar 2004, S. 415-24, doi:10.1016/j.jmb.2003.10.036, PMID 14672652. 
6. ↑ Stefano Amente, Giuliana Napolitano, Paolo Licciardo, Maria Monti, Piero Pucci, Luigi Lania, Barbara Majello: Identification of proteins interacting with the RNAPII FCP1 phosphatase: FCP1 forms a complex with arginine methyltransferase PRMT5 and it is a substrate for PRMT5-mediated methylation. In: FEBS Letters. 579. Jahrgang, Nr. 3, 31. Januar 2005, S. 683–689, doi:10.1016/j.febslet.2004.12.045, PMID 15670829. 
7. ↑ Karen L. Abbott, Jacques Archambault, Hua Xiao, Bao D. Nguyen, Robert G. Roeder, Jack Greenblatt, James G. Omichinski, Pascale Legault: Interactions of the HIV-1 Tat and RAP74 Proteins with the RNA Polymerase II CTD Phosphatase FCP1†. In: Biochemistry. 44. Jahrgang, Nr. 8, 1. März 2005, S. 2716–2731, doi:10.1021/bi047957p, PMID 15723517.