Doxazosin

Strukturformel
Strukturformel von Doxazosin
1:1-Gemisch aus (R)-Form (oben) und (S)-Form (unten)
Allgemeines
FreinameDoxazosin
Andere Namen
  • (RS)-1-(4-Amino-6,7-dimethoxychinazolin-2-yl)-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-ylcarbonyl)piperazin
  • DL-1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)carbonyl]-piperazin
SummenformelC23H25N5O5
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
EG-Nummer (Listennummer)616-059-6
ECHA-InfoCard100.128.642
PubChem3157
ChemSpider3045
DrugBankDB00590
WikidataQ419939
Arzneistoffangaben
ATC-Code

C02CA04

Wirkstoffklasse

Alphablocker

Wirkmechanismus

α1-Adrenozeptor-Antagonist

Eigenschaften
Molare Masse451,48 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

289–290 °C (Doxazosin·Hydrochlorid) [1]

Löslichkeit

Schwer löslich in Wasser, schwer löslich in Methanol, praktisch unlöslich in Aceton[2]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3]
keine GHS-Piktogramme
H- und P-SätzeH: keine H-Sätze
P: keine P-Sätze[3]
Toxikologische Daten
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Doxazosin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Alphablocker, der zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie und der arteriellen Hypertonie verwendet wird.

Klinische Angaben

Doxazosin blockiert selektiv α1-Rezeptoren, wodurch es zu einer peripheren Erweiterung der Blutgefäße und damit zu einer Senkung des Blutdrucks kommt.

Ferner bewirkt es eine Senkung des Serum-Cholesterins.

Pharmakologische Eigenschaften

Da Doxazosin nur langsam abgebaut und ausgeschieden wird (22 Stunden Halbwertszeit im Blut[5][6]), reicht in der Regel eine einmal tägliche Einnahme.[6]

Der Wirkstoff wird in der Leber abgebaut.[6]

Nebenwirkung

Unter anderem kann es zu Beginn der Behandlung mit Doxazosin zu einem starken Blutdruckabfall mit Schwindel und Kopfschmerzen kommen („First-Dose-Effekt“).[7] Die orthostatische Hypotonie ist für Alphablocker charakteristisch. Nebenwirkungen wie Priapismus sind eher selten.[8][9] Impotenz ist eine gelegentliche Nebenwirkung.[6][10][9]

Infektion der Harn- und Atemwege gelten als häufige Nebenwirkung.[6]

Sonstige Information

Doxazosin wurde als α1-Sympatholytikum 1979/1980 von Pfizer patentiert und 1989 als Cardular in Deutschland eingeführt. Mittlerweile gibt es Generika im Handel. Von Doxazosin kommt wegen der besseren Löslichkeit gegenüber dem Hydrochlorid ausschließlich das Mesilat zum Einsatz. Doxazosinmesilat existiert wie das strukturverwandte Prazosinhydrochlorid in mehreren polymorphen Formen.[11][12] Die gezielte Synthese einiger Polymorphe erfolgt aus Solvaten von Doxazosinmesilat in Lösungsmitteln, die keine Solvate mit diesem Salz bilden.[13][14][15] Zur Charakterisierung der Polymorphie beim Doxazosinmesilat sind Röntgenbeugung und thermische Analyse geeignet. Die polymorphen Formen von Doxazosinmesilat unterscheiden sich deutlich in der Lagerstabilität, denn sie neigen mehr oder weniger schnell zur Hydratation.[16]

Handelsnamen

Monopräparate

Adoxa (A), Ascalan (A), Cardular PP (D), Cardura (CH), Diblocin PP (D), Doxacor (D), Hibadren (A), Jutalar (D), Prostadilat (A), Supressin (A), Uriduct (D), zahlreiche Generika (D, A, CH)

Einzelnachweise

  1. ↑ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 581, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ Europäisches Arzneibuch, 8. Ausgabe, Grundwerk 2014, S. 3133 f. Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart.
  3. ↑ a b Datenblatt Doxazosin mesylate, ≥97% (HPLC), powder bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 13. Februar 2013 (PDF).
  4. ↑ a b Eintrag zu Doxazosin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 11. November 2014.
  5. ↑ https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Doxazosin_464
  6. ↑ a b c d e https://www.netdoktor.de/medikamente/doxazosin/
  7. ↑ H. P. T. Ammon (Hrsg.): Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch. 9. Auflage. Walter de Gruyter, Berlin u. New York 2004, S. 475.
  8. ↑ M. U. Avisrror, I.A. Fernandez et al. Journal of Urology 163, 238 (2000)
  9. ↑ a b https://www.ratiopharm.de/produkte/details/praeparate/praeparatedaten/detail/pzn-3676979.html
  10. ↑ https://www.apotheken-umschau.de/medikamente/beipackzettel/doxazosin-stada-4-mg-retardtabletten-3100558.html
  11. ↑ Sohn Young-Taek, Lee Yoon-Hee; Archives of Pharmacal Research 28(6), 730 (2005), doi:10.1007/BF02969365; Chem.Abstr. 143, 465 795.
  12. ↑ M. Grčman, F. Vrečer, A. Meden; Journal of Thermal Analysis and Calorimetry 68, 373 (2002), doi:10.1023/A:1016019214704; Chem. Abstr. 138, 243 003.
  13. ↑ EP 849 264 (1996)[1]; I. Grafe, P. Mörsdorf (Heumann Pharma GmbH); Neue polymorphe Form von Doxazosinmesylat (Form I).
  14. ↑ EP 849 265 (1996)[2]; I. Grafe, P. Mörsdorf (Heumann Pharma GmbH); Neue polymorphe Form von Doxazosinmesylat (Form II).
  15. ↑ EP 849 266 (1996)[3]; I. Grafe, P. Mörsdorf (Heumann Pharma GmbH); Neue polymorphe Form von Doxazosinmesylat (Form III).
  16. ↑ V. V. Chernyshev, D. Machon et al.; Acta Cryst. B59, 787 (2003); Chem. Abstr. 140, 243 792.

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