Damage-associated molecular Patterns

Damage-associated molecular pattern (DAMP, englisch für „Schaden-assoziierte molekulare Muster“, auch englisch danger-associated molecular patterns, danger signals, alarmins) bezeichnen in der Biochemie und Immunologie molekulare Strukturen, die bei Zellschäden (Apoptose, Nekrose, Ferroptose, Pyroptose)[1][2][3][4] und Infektionen[5] auftreten und eine angeborene Immunantwort auslösen.

Eigenschaften

Im Gegensatz zu den PAMPs (Pathogen-assoziierte molekulare Muster) sind DAMPs zelleigene Molekülstrukturen, die von einer beschädigten Zelle freigesetzt werden und die angeborene Immunantwort im Schadensfall aktivieren.[6] Durch die Bindung des DAMPs an einen DAMP-Rezeptor entsteht eine Entzündungsreaktion[6][7] mit erhöhter Autophagie.[8] Aufgrund ihrer entzündungsverstärkenden Wirkung sind manche DAMPs an manchen Formen der Immunpathogenese beteiligt, beispielsweise unter Beteiligung von neutrophil extracellular Traps,[9] oder bei Autoimmunerkrankungen.[10]

Menschen

Liste von DAMPs in Menschen[6]
UrsprungZellkompartimentDAMPsRezeptoren
Extrazelluläre MatrixBiglycanTLR2, TLR4, NLRP3
DecorinTLR2, TLR4
VersicanTLR2, TLR6, CD14
LMW-HyaluronanTLR2, TLR4, NLRP3
HeparansulfatTLR4
Fibronectin (EDA-Domäne)TLR4
FibrinogenTLR4
Tenascin CTLR4
Intrazelluläre KompartimenteZytosolHarnsäureNLRP3, P2X7
S100-ProteineTLR2, TLR4, RAGE
HitzeschockproteineTLR2, TLR4, CD91
ATPP2X7, P2Y2
F-AktinDNGR-1
Cyclophilin ACD147
TLR2, NLRP1, NLRP3, CD36, RAGE
ZellkernHistoneTLR2, TLR4
HMGB1TLR2, TLR4, RAGE
HMGN1TLR4
IL-1αIL-1R
IL-33ST2
SAP130Mincle
DNATLR9, AIM2
RNATLR3, TLR7, TLR8, RIG-I, MDA5
MitochondrienmtDNATLR9
TFAMRAGE
FormylpeptideFPR1
mROSNLRP3
Endoplasmatisches RetikulumCalreticulinCD91
GranulaDefensineTLR4
Cathelicidin (LL37)P2X7, FPR2
Eosinophil-derived neurotoxinTLR2
GranulysinTLR4
PlasmamembranSyndecaneTLR4
GlypicaneTLR4

Pflanzen

Liste von DAMPs in Pflanzen[11]
KategorieDAMPMolekular StrukturUrsprung oder VorläuferRezeptor oder SignalmolekülPflanzen
Epidermis CuticulaCutinmonomereC16 and C18 Hydroxy- und Epoxy-FettsäurenEpidermis-CuticulaUnbekanntArabidopsis thaliana, Solanum lycopersicum
Zellwand-Polysaccharid-AbbauprodukteOGPolymere von 10–15 α-1-4-verknüpfter GalAZellwand-PektinWAK1 (A. thaliana)A. thaliana, G. max, N. tabacum
CellobioseoligomerePolymere von 2-7 β-1,4-verknüpfter GlucosesZellwand-ZelluloseUnbekanntA. thaliana
Xyloglucan-OligosaccharidePolymere von β-1,4-verknüpfter Glucose mit Xylose, Galactose und Fructose als SeitenketteZellwand-HemicelluloseUnbekanntA. thaliana, Vitis vinifera
MethanolMethanolZellwand-PektinUnbekanntA. thaliana, Nicotiana tabacum
Apoplastische Peptide und ProteineCAPE111-Aminosäuren-PeptideApoplastisches PR1UnbekanntA. thaliana, S. lycopersicum
GmSUBPEP12-Aminosäuren-PeptidApoplastische SubtilaseUnbekanntGlycine max
GRIp11-Aminosäuren-PeptidZytosolisches GRIPRK5A. thaliana
Systemin18-Aminosäuren-Peptid (S. lycopersicum)Zytosolisches ProsysteminSYR1/2 (S. lycopersicum)Manche Nachtschattenarten
HypSys15-, 18- oder 20-Aminosäuren-PeptideApoplastisches oder zytosolisches preproHypSysUnbekanntSome Solanaceae species
Peps23~36-Aminosäuren-Peptide (A. thaliana)Zytosolische und vakuoläre PROPEPsPEPR1/2 (A. thaliana)A. thaliana, Zea mays, S. lycopersicum, Oryza sativa
PIP1/211-Aminosäuren-PeptideApoplastisches preproPIP1/2RLK7A. thaliana
GmPep914/8908-aa peptideApoplastisches oder zytosolisches GmproPep914/890UnbekanntG. max
Zip117-Aminosäuren-PeptidApoplastisches PROZIP1UnbekanntZ. mays
IDL6p11-Aminosäuren-PeptidApoplastische oder zytosolische IDL6-VorläuferHEA/HSL2A. thaliana
RALFs~50-Aminsäuren Cystein-reiche PeptideApoplastische oder zytosolische RALF-VorläuferFER (A. thaliana)A. thaliana, N. tabacum, S. lycopersicum
PSKs5-Aminosäuren-PeptidApoplastische oder zytosolische PSK-VorläuferPSKR1/2 (A. thaliana)A. thaliana, S. lycopersicum
HMGB3HMGB3 proteinHMGB3UnbekanntA. thaliana
Inceptin11-Aminosäuren-PeptidChloroplastic ATP synthase γ-subunitUnbekanntVigna unguiculata
Extrazelluläre NukleotideeATPATPZytosolisches ATPDORN1/P2K1 (A. thaliana)A. thaliana, N. tabacum
eNAD(P)NAD(P)Zytosolisches NAD(P)LecRK-I.8A. thaliana
eDNADNA-Fragmente < 700 bpDNAUnbekanntPhaseolus vulgaris, P. lunatus, Pisum sativum, Z. mays
Extrazelluläre ZuckerExtrazelluläre ZuckerSaccharose, Glucose, Fructose, MaltoseZytosolische ZuckerRGS1 (A. thaliana)A. thaliana, N. tabacum, Solanum tuberosum
Extrazelluläre Aminosäuren und GlutathioneProteinogene AminosäurenGlutaminsäure, Cystein, Histidin, AsparaginsäureZytosolische AminosäurenGLR3.3/3.6 or others (A. thaliana)A. thaliana, S. lycopersicum, Oryza sativa
GlutathionGlutathionZytosolisches GlutathioneGLR3.3/3.6 (A. thaliana)A. thaliana

Einzelnachweise

  1. B. Relja, W. G. Land: Damage-associated molecular patterns in trauma. In: European journal of trauma and emergency surgery: official publication of the European Trauma Society. Band 46, Nummer 4, August 2020, S. 751–775; doi:10.1007/s00068-019-01235-w, PMID 31612270, PMC 7427761 (freier Volltext).
  2. A. Mázló, V. Jenei, S. Burai, T. Molnár, A. Bácsi, G. Koncz: Types of necroinflammation, the effect of cell death modalities on sterile inflammation. In: Cell death & disease. Band 13, Nummer 5, Mai 2022, S. 423, doi:10.1038/s41419-022-04883-w, PMID 35501340, PMC 9061831 (freier Volltext).
  3. Z. Song, J. Zou, M. Wang, Z. Chen, Q. Wang: A Comparative Review of Pyroptosis in Mammals and Fish. In: Journal of inflammation research, Band 15, 2022, S. 2323–2331; doi:10.2147/JIR.S361266, PMID 35431566, PMC 9012342 (freier Volltext).
  4. W. Xu, Y. Huang: Regulation of Inflammatory Cell Death by Phosphorylation. In: Frontiers in immunology. Band 13, 2022, S. 851169, doi:10.3389/fimmu.2022.851169, PMID 35300338, PMC 8921259 (freier Volltext).
  5. N. L. Denning, M. Aziz, S. D. Gurien, P. Wang: DAMPs and NETs in Sepsis. In: Frontiers in immunology. Band 10, 2019, S. 2536, doi:10.3389/fimmu.2019.02536, PMID 31736963, PMC 6831555 (freier Volltext).
  6. a b c J. S. Roh, D. H. Sohn: Damage-Associated Molecular Patterns in Inflammatory Diseases. In: Immune network. Band 18, Nummer 4, August 2018, S. e27, doi:10.4110/in.2018.18.e27, PMID 30181915, PMC 6117512 (freier Volltext).
  7. R. Leinardi, C. Longo Sanchez-Calero, F. Huaux: Think Beyond Particle Cytotoxicity: When Self-Cellular Components Released After Immunogenic Cell Death Explain Chronic Disease Development. In: Frontiers in toxicology. Band 4, 2022, S. 887228, doi:10.3389/ftox.2022.887228, PMID 35846433, PMC 9284505 (freier Volltext).
  8. D. Tang, R. Kang, C. B. Coyne, H. J. Zeh, M. T. Lotze: PAMPs and DAMPs: signal 0s that spur autophagy and immunity. In: Immunological reviews. Band 249, Nummer 1, September 2012, S. 158–175, doi:10.1111/j.1600-065X.2012.01146.x, PMID 22889221, PMC 3662247 (freier Volltext) (Review).
  9. H. Block, J. Rossaint, A. Zarbock: The Fatal Circle of NETs and NET-Associated DAMPs Contributing to Organ Dysfunction. In: Cells. Band 11, Nummer 12, 06 2022, S. , doi:10.3390/cells11121919, PMID 35741047, PMC 9222025 (freier Volltext).
  10. M. G. Danieli, E. Antonelli, M. A. Piga, I. Claudi, D. Palmeri, A. Tonacci, A. Allegra, S. Gangemi: Alarmins in autoimmune diseases. In: Autoimmunity Reviews. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Juli 2022, doi:10.1016/j.autrev.2022.103142, PMID 35853572.
  11. H. W. Choi, D. F. Klessig: DAMPs, MAMPs, and NAMPs in plant innate immunity. In: BMC plant biology. Band 16, Nummer 1, 10 2016, S. 232, doi:10.1186/s12870-016-0921-2, PMID 27782807, PMC 5080799 (freier Volltext) (Review).