Dakin-West-Reaktion

Die Dakin-West-Reaktion ist eine Namensreaktion der Organischen Chemie, die nach Henry Drysdale Dakin und Randolph West benannt ist. Sie ist eine Reaktion zur Überführung von α-Aminosäuren in α-Acetamido-ketone mittels Essigsäureanhydrid und einer Base (z. B. Pyridin). Es entstehen gewöhnlich racemische Aminoketone.^{[1][2][3][4][5]} Die Entwicklung einer enantioselektiven Variante dieser Reaktion gelang erstmals Schreiner und Mitarbeitern.^[6]

Die Reaktion darf nicht mit der Dakin-Reaktion verwechselt werden.

Reaktionsmechanismus

Der Reaktionsmechanismus wird eingeleitet durch die Acylierung und Aktivierung der Säure 1 und führt zum gemischten Anhydrid 3. Das Amid fungiert als Nucleophil für die Cyclisierung zum Azlacton 4. Eine Deprotonierung führt zum Anion 5 und eine weitere Acylierung erwirkt eine Ringöffnung und es entsteht der Ester 7. Nach der Bildung einer Säure 8 findet eine Decarboxylierung statt und das gewünschte Aminoketon 10 wird gebildet.^[7][8]

Bei der Reaktion muss mit Pyridin als Base und/oder Lösungsmittel unter Rückfluss gearbeitet werden.^[9] Bei Zugabe katalytischer Mengen 4-Dimethylaminopyridin (DMAP) läuft die Reaktion auch bei Raumtemperatur ab.^[10]

Einzelnachweise

1. ↑ H. D. Dakin, Randolph West: A General Reaction of Amino Acids. In: Journal of Biological Chemistry. 78, Nr. 1, 1928, S. 91–104; Abstract.
2. ↑ H. D. Dakin, Randolph West: A General Reaction of Amino Acids. II. In: Journal of Biological Chemistry. 78, Nr. 3, 1928, S. 745–756.
3. ↑ H. D. Dakin, Randolph West: Some Aromatic Derivatives of Substituted Acetylaminoacetones. In: Journal of Biological Chemistry. 78, Nr. 3, 1928, S. 757–764.
4. ↑ Richard H. Wiley: The conversion of α-amino acids to oxazoles. In: The Journal of Organic Chemistry. 12, Nr. 1, 1947, S. 43–46, doi:10.1021/jo01165a006.
5. ↑ G. L. Buchanan: The Dakin–West reaction. In: Chemical Society Reviews. 17, 1988, S. 91–109, doi:10.1039/CS9881700091.
6. ↑ Raffael C. Wende, Alexander Seitz, Dominik Niedek, Sören M. M. Schuler, Christine Hofmann: The Enantioselective Dakin–West Reaction. In: Angewandte Chemie International Edition. Band 55, Nr. 8, 18. Februar 2016, S. 2719–2723, doi:10.1002/anie.201509863. 
7. ↑ Rudolf Knorr, Rolf Huisgen: Zum Mechanismus der Dakin-West-Reaktion, I Die Reaktion von N-Acyl-sek.-aminosäuren mit Acetanhydrid. In: Chemische Berichte. 103, Nr. 8, 1970, S. 2598–2610, doi:10.1002/cber.19701030831.
8. ↑ Norman L. Allinger, Grace L. Wang, Brian B. Dewhurst: Kinetic and mechanistic studies of the Dakin-West reaction. In: The Journal of Organic Chemistry. 39, Nr. 12, 1974, S. 1730–1735, doi:10.1021/jo00925a029.
9. ↑ Richard H. Wiley, O. H. Borum: 3-Acetamido-2-Butanone In: Organic Syntheses. 33, 1953, S. 1, doi:10.15227/orgsyn.033.0001; Coll. Vol. 4, 1963, S. 5 (PDF).
10. ↑ Gerhard Höfle, Wolfgang Steglich, Helmut Vorbrüggen: 4-Dialkylaminopyridines as Highly Active Acylation Catalysts. [New synthetic method (25)]. In: Angewandte Chemie International Edition in English. 17, Nr. 8, 1978, S. 569–583, doi:10.1002/anie.197805691.