Clopamid

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Clopamid
Andere Namen	4-Chlor-N-(cis-2,6-dimethylpiperidino)-3-sulfamoylbenzamid[1]
Summenformel	C14H20ClN3O3S
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 636-54-4 ECHA-InfoCard 100.010.238 PubChem 2804 ChemSpider 2702 DrugBank DB13792 Wikidata Q5135114
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C03BA03
Wirkstoffklasse	Thiaziddiuretika
Eigenschaften
Molare Masse	345,85 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Gefahr H- und P-Sätze H: 317​‐​334 P: 261​‐​280​‐​284​‐​304+340​‐​333+313​‐​342+311 [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Clopamid, ein Dimethyl-piperidino-sulfamoyl-benzamid-Derivat^[3], ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Thiaziddiuretika.^[4]

Pharmakologie

In einer Doppelblindstudie wurden die hyperglykämischen Wirkungen von Clopamid 30 mg/Tag, Clorexolon 25 mg/Tag und Hydrochlorothiazid 25 mg/Tag verglichen. Bei den Probanden handelte es sich um 18 etablierte Diabetiker mit leichter Hypertonie oder diabetischer Retinopathie. Bei den 15 Patienten, die kein Insulin erhielten, verursachten Clopamid und Clorexolon einen erheblichen Anstieg des mittleren Blutzuckerspiegels, während Hydrochlorothiazid in der verwendeten Dosis keine signifikante Wirkung hatte. Bei den drei insulinabhängigen Patienten waren die Veränderungen des Blutzuckerspiegels gering und statistisch nicht signifikant.^[5]

Clopamid ist eine potenziell photosensibilisierende Verbindung. Durch den Photoabbau von Clopamid sind zwei Produkte entstanden, nämlich 2-Chlor-5-((2,6-dimethylpiperidin-1-yl)carbamoyl)benzolsulfonsäure und 4-Hydroxy-N-(2,6-dimethyl-1-piperidyl)-3-sulfamoylbenzamid. Außerdem konnte beobachtet werden, dass UV-Licht die Substituenten am Benzolring verändert. Anwender von Clopamid sollten eine (natürliche oder künstliche) Lichtexposition vermeiden, um eine arzneimittelinduzierte Lichtempfindlichkeit zu verhindern.^[6]

Pharmakokinetik

In einer Studie wurde die Pharmakokinetik von Clopamid nach oralen Dosen von 5, 10 und 20 mg bestimmt. Im Zeitraum von 2 Stunden wurden maximale Plasmakonzentrationen beobachtet, gefolgt von einer monoexponentiellen Abnahme mit einer Eliminationshalbwertszeit von etwa 10 Stunden. Bei chronischer Verabreichung an Patienten mit Bluthochdruck war die Hypokaliämie bei Clopamid (10 mg/Tag) ausgeprägter als bei Clopamid (5 mg/Tag) oder Chlorothiazid (500 mg/Tag).^[7]

Synthese

Die mehrstufige Synthese von Clopamid ist in der folgenden Reaktionssequenz beschrieben:^[8]

Handelsnamen

Briserin/mite (D), Viskaldix (D, F)^[8]

Einzelnachweise

1. ↑ Eintrag zu Clopamid. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 3. Juni 2022.
2. ↑ ^{a b} Datenblatt Clopamide bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 26. Juni 2022 (PDF).
3. ↑ K. A. Kovar, G. P. Wojtovicz, H. Auterhoff: Die hydrolytische Spaltung einiger Sulfonamid-Diuretika. In: Archiv der Pharmazie. Band 307, Nr. 9, 1974, ISSN 0365-6233, S. 657–662, doi:10.1002/ardp.19743070902 (wiley.com [abgerufen am 3. Juni 2022]). 
4. ↑ M J du Preez, C J Lockett: Effect of clopamide, a thiazide diuretic, on copper and zinc levels in hypertensive patients. In: Journal of the American College of Nutrition. Band 10, Nr. 1, 1. Februar 1991, S. 34–37, doi:10.1080/07315724.1991.10718123. 
5. ↑ B. H. Hicks, J. D. Ward, R. J. Jarrett, H. Keen, P. Wise: A controlled study of clopamide, clorexolone, and hydrochlorothiazide in diabetics. In: Metabolism. Band 22, Nr. 2, 1. Februar 1973, S. 101–109, doi:10.1016/0026-0495(73)90260-6. 
6. ↑ Anamika Gupta, Mohd. Rehan Zaheer, Safia Iqbal, Roohi, Akil Ahmad: Photodegradation and In Silico Molecular Docking Study of a Diuretic Drug: Clopamide. In: ACS Omega. Band 7, Nr. 16, 26. April 2022, S. 13870–13877, doi:10.1021/acsomega.2c00256. 
7. ↑ John J McNeil, Elizabeth L Conway, Olaf H Drummer, Laurence G Howes, Nicholas Christophidis: Clopamide: Plasma concentrations and diuretic effect in humans. In: Clinical Pharmacology and Therapeutics. Band 42, Nr. 3, September 1987, S. 299–304, doi:10.1038/clpt.1987.151. 
8. ↑ ^{a b} A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Pharmaceutical Substances, 5th Edition: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. Georg Thieme Verlag, 2014, ISBN 978-3-13-179525-0, S. 326.