Cipralisant

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Cipralisant[1]
Andere Namen	(1S,2S)-4-[2-(5,5-Dimethylhex-1-inyl)-cyclopropyl]imidazol
Summenformel	C14H20N2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 223420-11-9 (1S,2S)-Isomer 213027-19-1 (unspez.) PubChem 10512919 Wikidata Q27276158
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antihistaminika
Wirkmechanismus	Selektiver Histamin-H3-Ligand
Eigenschaften
Molare Masse	216,32 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Cipralisant (GT-2331) ist ein von der Firma Gliatech entwickelter Arzneistoff aus der Gruppe der H₃-Antihistaminika. Diese Substanz war eine der ersten klinisch untersuchten H₃-Antihistaminika und wurde in Phase-II-Studien zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung zu Beginn der 2000er Jahre erprobt.^[3] Eine weitere klinische Untersuchung und Zulassung für die Therapie ist jedoch nach der Übernahme von Gliatech durch MSD Sharp & Dohme nicht erfolgt.

Wenngleich Cipralisant ursprünglich als Antagonist am Histamin-H₃-Rezeptor identifiziert wurde,^[4] konnten später auch Rezeptor-aktivierende Effekte durch diese Substanz beobachtet werden.^[5] Dieses Verhalten, je nach Untersuchung entweder als Antagonist oder als Agonist zu agieren, wird auch als funktionelle Selektivität bezeichnet. Somit stellt diese Substanz kein H₃-Antihistaminikum im eigentlichen Sinne dar.

Cipralisant besitzt am Cyclopropanring zwei Stereozentren. Somit kann Cipralisant in Form von vier verschiedenen stereoisomeren Formen vorliegen. Als pharmakologisch wirksames Stereoisomer, konnte die (1S,2S)-Form [(1S,2S)-4-(2-(5,5-Dimethylhex-1-inyl)-cyclopropyl)imidazol] identifiziert werden.^[6]

Die Synthese von Cipralisant erfolgt in einer Mehrstufensynthese ausgehend von trans-Urocaninsäure durch Veresterung mit 2-Butanol.^[6] Nach Schutz des Imidazolrings durch Tritylierung wird das Veresterungsprodukt mit Trimethylsulfoniumiodid zum Cyclopropanderivat umgesetzt und anschließend verseift. Nach einer Racematspaltung wird das Reaktionsprodukt zu (1S,2S)-2-(1-Trityl-1H-Imidazol-4-yl)-cyclopropancarbaldehyd reduziert. Nach Umsetzung zu (1S,2S)-4-[2-(5,5-Dimethylhex-1-inyl)-cyclopropyl]-1-trityl-1H-Imidazol wird die Trityl-Schutzgruppe hydrolytisch abgespalten, wobei das Eutomer des Cipralisants erhalten wird.

1. ↑ INN Recommended List 47, World Health Organisation (WHO), 9. März 2002.
2. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
3. ↑ Evaluate group: Gliatech Announces Initiation of Perceptin Phase II Clinical Trial.
4. ↑ Tedford CE, Hoffmann M, Seyedi N, et al: High antagonist potency of GT-2227 and GT-2331, new histamine H3 receptor antagonists, in two functional models. In: Eur. J. Pharmacol. 351. Jahrgang, Nr. 3, Juni 1998, S. 307–311, doi:10.1016/S0014-2999(98)00396-3, PMID 9721022. 
5. ↑ Krueger KM, Witte DG, Ireland-Denny L, et al: G protein-dependent pharmacology of histamine H3 receptor ligands: evidence for heterogeneous active state receptor conformations. In: J. Pharmacol. Exp. Ther. 314. Jahrgang, Nr. 1, Juli 2005, S. 271–281, doi:10.1124/jpet.104.078865, PMID 15821027. 
6. ↑ ^{a b} Liu H, Kerdesky FA, Black LA, et al: An efficient multigram synthesis of the potent histamine H3 antagonist GT-2331 and the reassessment of the absolute configuration. In: J. Org. Chem. 69. Jahrgang, Nr. 1, Januar 2004, S. 192–194, doi:10.1021/jo035264t, PMID 14703397.