Breitneutralisierende Anti-HIV-Antikörper

Ausschnitt der Bindung des Antikörpers VRC01 (grün, Aminosäuren D457, S365) an HIV-1 GP120 (lila, N58, Y59) über ein Wassermolekül
Bindung des Antikörpers b12 (grün) an HIV-1 GP120 (rot, Kontaktfläche in gelb)

Breitneutralisierende Anti-HIV-Antikörper (englisch broadly neutralizing anti-HIV-antibodies, bNAbs) sind gegen mehrere HIV-Stämme wirksame neutralisierende Antikörper.

Eigenschaften

Die meisten neutralisierenden Antikörper sind in ihrer Neutralisationswirkung spezifisch für einen Stamm. Breit neutralisierende Antikörper binden an konservierte Bereiche an der Oberfläche von Proteinen der Virusoberfläche. Die Erzeugung breitneutralisierender Anti-HIV-Antikörper ist ein Ziel des HIV-Impfstoffdesigns.[1] Breitneutralisierende Anti-HIV-Antikörper sind in den Online-Datenbanken bNAber[2] und LANL Antibody database aufgeführt. Die Neutralisationswirkung ist sowohl von der Bindung des bNAbs an virale Proteine als auch von der effizienten Bindung des bNAbs an den Fc-Rezeptor abhängig.[3] Eine effiziente Bindung an den FcRn (Isoform des Fc-Rezeptors), welcher vaginal und rektal vorkommt, kann die Neutralisation an der Eintrittspforte des HIV verstärken.[4]

Breitneutralisierende Anti-HIV-Antikörper können nach ihrer Bindungsstelle unterteilt werden, eine Bindung kann z. B. an den außen an die Transmembrandomäne angrenzenden Teil des GP41 (membrane-proximal external region, MPER),[5] an die Peptidoglykanschicht des GP120, an die Bindungsstelle von GP120 für den zellulären Rezeptor CD4[6][7][8] oder an die variablen Regionen des GP120 (V1–3) erfolgen.[9]

Eigenschaften verschiedener anti-HIV-1-bNAbs[10]
Virales EpitopAntikörperbindungAntikörperbezeichnungVeröffentlichungsjahr
MPER des gp41Sequenzepitop2F51992
Sequenzepitop4E101994
SequenzepitopM66.62011
SequenzepitopCAP206-CH122011
Sequenzepitop10E8 l2012
V1V2-glycanPeptidoglycanPG9, PG162009
PeptidoglycanCH01–042011
PeptidoglycanPGT 141–1452011
Outer domain glycanNur Glycan2G121994
V3-glycanPeptidoglycanPGT121–1232011
PeptidoglycanPGT125–1312011
PeptidoglycanPGT135–1372011
CD4-BindungsstelleCDRH3 loopb121991
HJ162010
CDRH3 loopCH103–1062013
ähnelt CD4 via CDRH2VRC01–032010
ähnelt CD4 via CDRH2VRC-PG04, 04b2011
ähnelt CD4 via CDRH2VRC-CH30–342011
3BNC117, 3BNC602011
ähnelt CD4 via CDRH2NIH45–462011
12A12, 12A212011
8ANC131, 1342011
1NC9, 1B25302011

Literatur

Weblinks

Einzelnachweise

  1. K. A. Hassapis, L. G. Kostrikis: HIV-1 vaccine strategies utilizing viral vectors including antigen- displayed inoviral vectors. In: Current HIV Research. Band 11, Nummer 8, Dezember 2013, ISSN 1873-4251, S. 610–622, PMID 24517188.
  2. A. M. Eroshkin, A. LeBlanc, D. Weekes, K. Post, Z. Li, A. Rajput, S. T. Butera, D. R. Burton, A. Godzik: bNAber: database of broadly neutralizing HIV antibodies. In: Nucleic Acids Research. Band 42, Database issueJanuar 2014, S. D1133–D1139, ISSN 1362-4962, doi:10.1093/nar/gkt1083, PMID 24214957, PMC 3964981 (freier Volltext).
  3. S. Bournazos, F. Klein, J. Pietzsch, M. S. Seaman, M. C. Nussenzweig, J. V. Ravetch: Broadly neutralizing anti-HIV-1 antibodies require Fc effector functions for in vivo activity. In: Cell. Band 158, Nummer 6, September 2014, ISSN 1097-4172, S. 1243–1253, doi:10.1016/j.cell.2014.08.023, PMID 25215485, PMC 4167398 (freier Volltext).
  4. S. Y. Ko, A. Pegu, R. S. Rudicell, Z. Y. Yang, M. G. Joyce, X. Chen, K. Wang, S. Bao, T. D. Kraemer, T. Rath, M. Zeng, S. D. Schmidt, J. P. Todd, S. R. Penzak, K. O. Saunders, M. C. Nason, A. T. Haase, S. S. Rao, R. S. Blumberg, J. R. Mascola, G. J. Nabel: Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. In: Nature. Band 514, Nummer 7524, Oktober 2014, ISSN 1476-4687, S. 642–645, doi:10.1038/nature13612, PMID 25119033.
  5. P. N. Reardon, H. Sage, S. M. Dennison, J. W. Martin, B. R. Donald, S. M. Alam, B. F. Haynes, L. D. Spicer: Structure of an HIV-1-neutralizing antibody target, the lipid-bound gp41 envelope membrane proximal region trimer. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 111, Nummer 4, Januar 2014, S. 1391–1396, ISSN 1091-6490. doi:10.1073/pnas.1309842111. PMID 24474763. PMC 3910588 (freier Volltext).
  6. H. X. Liao, R. Lynch, T. Zhou, F. Gao, S. M. Alam, S. D. Boyd, A. Z. Fire, K. M. Roskin, C. A. Schramm, Z. Zhang, J. Zhu, L. Shapiro, J. C. Mullikin, S. Gnanakaran, P. Hraber, K. Wiehe, G. Kelsoe, G. Yang, S. M. Xia, D. C. Montefiori, R. Parks, K. E. Lloyd, R. M. Scearce, K. A. Soderberg, M. Cohen, G. Kamanga, M. K. Louder, L. M. Tran, Y. Chen, F. Cai, S. Chen, S. Moquin, X. Du, M. G. Joyce, S. Srivatsan, B. Zhang, A. Zheng, G. M. Shaw, B. H. Hahn, T. B. Kepler, B. T. Korber, P. D. Kwong, J. R. Mascola, B. F. Ha: Co-evolution of a broadly neutralizing HIV-1 antibody and founder virus. In: Nature. Band 496, Nummer 7446, April 2013, S. 469–476, ISSN 1476-4687. doi:10.1038/nature12053. PMID 23552890. PMC 3637846 (freier Volltext).
  7. X. Wu, Z. Y. Yang, Y. Li, C. M. Hogerkorp, W. R. Schief, M. S. Seaman, T. Zhou, S. D. Schmidt, L. Wu, L. Xu, N. S. Longo, K. McKee, S. O'Dell, M. K. Louder, D. L. Wycuff, Y. Feng, M. Nason, N. Doria-Rose, M. Connors, P. D. Kwong, M. Roederer, R. T. Wyatt, G. J. Nabel, J. R. Mascola: Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. In: Science Band 329, Nummer 5993, August 2010, S. 856–861, ISSN 1095-9203. doi:10.1126/science.1187659. PMID 20616233. PMC 2965066 (freier Volltext).
  8. T. Zhou, I. Georgiev, X. Wu, Z. Y. Yang, K. Dai, A. Finzi, Y. D. Kwon, J. F. Scheid, W. Shi, L. Xu, Y. Yang, J. Zhu, M. C. Nussenzweig, J. Sodroski, L. Shapiro, G. J. Nabel, J. R. Mascola, P. D. Kwong: Structural basis for broad and potent neutralization of HIV-1 by antibody VRC01. In: Science Band 329, Nummer 5993, August 2010, S. 811–817, ISSN 1095-9203. doi:10.1126/science.1192819. PMID 20616231. PMC 2981354 (freier Volltext).
  9. L. M. Walker, S. K. Phogat, P. Y. Chan-Hui, D. Wagner, P. Phung, J. L. Goss, T. Wrin, M. D. Simek, S. Fling, J. L. Mitcham, J. K. Lehrman, F. H. Priddy, O. A. Olsen, S. M. Frey, P. W. Hammond, S. Kaminsky, T. Zamb, M. Moyle, W. C. Koff, P. Poignard, D. R. Bu: Broad and potent neutralizing antibodies from an African donor reveal a new HIV-1 vaccine target. In: Science Band 326, Nummer 5950, Oktober 2009, S. 285–289, ISSN 1095-9203. doi:10.1126/science.1178746. PMID 19729618. PMC 3335270 (freier Volltext).
  10. J. R. Mascola, B. F. Haynes: HIV-1 neutralizing antibodies: understanding nature's pathways. In: Immunological Reviews. Band 254, Nummer 1, Juli 2013, ISSN 1600-065X, S. 225–244, doi:10.1111/imr.12075, PMID 23772623, PMC 3738265 (freier Volltext).

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Water-hbond-vrc01-gp120.png
Autor/Urheber: Pablo.gainza, Lizenz: CC BY-SA 3.0
Water mediated hydrogen bonds play a key role in protein-protein binding between GP120 and the broadly neutralizing antibody GP120. One such interation is shown between residues D457, S365 in the heavy chain of the broadly neutralizing antibody VRC01 (green) and residues N58 and Y59 in the HIV envelope protein GP120 (purple). Zhou, Tongqing, et al. "Structural basis for broad and potent neutralization of HIV-1 by antibody VRC01." Science 329.5993 (2010): 811-817.
Hiv ligand receptor binding.jpg
Ligand-receptor binding. HIV-1 gp120 glycoprotein ligand (red); CD4-glycoprotein receptor (yellow); b12 antibody-protein ligand (green)