Basalzellkarzinom

Das Basalzellkarzinom (Basalzellenkrebs; Epithelioma basocellulare; historisch auch Basaliom^[1][2] englisch basal cell carcinoma, basalioma, basal cell epithelioma) ist eine bösartige Krebserkrankung der Haut, die sich aus Stammzellen im Bereich der Haarfollikel sowie interfollikulär in den basalen Schichten der Epidermis entwickelt.^[3] Bevorzugte Lokalisationen sind der Sonne ausgesetzte Gesichtsregionen wie Stirn, Nase oder Ohren. Manchmal wird der Basalzellenkrebs als Abgrenzung zum „schwarzen Hautkrebs“ (malignes Melanom) auch „heller Hautkrebs“ oder „weißer Hautkrebs“ genannt. Diese irreführende Bezeichnung berücksichtigt jedoch nicht, dass auch pigmentierte (gefärbte) Wachstumsformen des Basalzellkarzinoms sowie unpigmentierte (amelanotische) Melanome^[4] auftreten können, und wird deshalb unter Medizinern nicht verwendet. Das Basalzellkarzinom kann wie ein bösartiger Tumor das umliegende Gewebe schädigen und sogar Knochen infiltrieren, bildet aber extrem selten (0,03 % der Fälle) Metastasen. Er wird deshalb, zumal im höheren Lebensalter, manchmal auch als semimaligne – teilweise bösartig – bezeichnet.

Basaliome treten in der Humanmedizin vor allem bei Personen zwischen dem 60. und 70. Lebensjahr auf. Sie stellen mit ca. 75 % den größten Anteil der malignen Hauttumoren^[5] und kommen weitaus häufiger als Spinaliome (Plattenepithelkarzinome der Haut) vor.^[6] Die Inzidenz steigt bei erhöhter Sonneneinstrahlung mit beispielsweise ca. 250 Neuerkrankungen auf 100.000 Einwohner pro Jahr in Australien.^[7] In Deutschland sind es ca. 171.000 Neuerkrankungen pro Jahr,^[8][9] die Inzidenz beträgt dabei mindestens 200 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner und Jahr (Stand 2017/2018).^[10] Das Basalzellkarzinom ist in Deutschland damit – im Vergleich mit den anderen malignen Krebsarten – die am häufigsten auftretende Krebserkrankung.^[11] Bei immunsupprimierten (z. B. HIV-Infizierten oder Transplantationspatienten) überwiegt hingegen das Plattenepithelkarzinom (Spinaliom).^[12] Im Rahmen einiger Syndrome treten Basalzellkarzinome besonders häufig auf, so bei dem Gorlin-Goltz-Syndrom, dem Rombo-Syndrom oder dem Bazex-Dupre-Christol-Syndrom.^[2]

Der größte Risikofaktor für die Entstehung eines Basalzellkarzinoms ist die langjährige Einwirkung von Sonnenstrahlen. Daher entstehen Basaliome bevorzugt im Gesicht – 80 % entstehen in den Bereichen um die Augen, also Stirn, Wangen, Nase, Oberlippe – wie auch im Nacken sowie auf dem dünnbehaarten oder kahlen Kopf. Im Unterschied zum malignen Melanom verursachen nicht häufige Sonnenbrände die Tumoren, sondern die andauernde Belastung der Haut durch UV-Strahlen.^[13] Die Leitlinie empfiehlt daher zur Prävention, insbesondere für Hochrisikopatienten, die bereits an Basalzellkarzinomen erkrankt waren, die Einnahme von Vitamin B3 (Nicotinamid).^[2] Nicotinamid hat positive Effekte auf DNA-Reparaturmechanismen und kann UV-Schädigungen entgegenwirken.^[2]

Der langwellige Anteil des UV-Lichts, UV-A (320–400 nm Wellenlänge), ist durch eine größere Eindringtiefe ausschlaggebend für die Entstehung eines Basalioms. Die kurzwellige UV-B-Strahlung wird zum größten Teil bereits in den oberen Hautschichten absorbiert und verursacht bevorzugt Schäden in den oberflächlichen Epithelzellen der Haut, wie beim Plattenepithelkarzinom der Haut.

Neben der Lichtexposition sind genetische Veranlagung und Umweltfaktoren mit verantwortlich. Eine helle Haut (Hauttyp I oder II) ist ein wichtiger Risikofaktor. Außerdem sind genetische Störungen wie Xeroderma pigmentosum und das Basalzellnävus-Syndrom^[14] in seltenen Fällen an der Entstehung beteiligt. Eine wichtige chemische Noxe ist Arsen. Die Exposition kann noch nach Jahren zu Basaliomen führen.^[15]

Man unterscheidet acht verschiedene Formen von Basaliomen:^[16]

• Knotiges solides Basaliom: Ein meist gelblich-rötlicher oder bräunlich-grauer, derber langsam wachsender Knoten oder Knötchen mit glasiger Oberfläche und Teleangiektasien und der Neigung zu Blutungen und Ulzerationen. (Halb)kugeliges Erscheinungsbild.
  • Im Falle eines ulzerierenden Prozesses (exulzerierend wachsendes Basaliom, auch Ulcus rodens genannt – von lateinisch rodere = ‚nagen‘) bildet sich der charakteristische derbe, perlschnurartige Randwall.
  • Bei tiefer gelegenen ulzerierenden und zerstörerisch wirkenden Prozessen spricht man von einem destruierend wachsenden Basaliom, auch Ulcus terebrans genannt – von lateinisch terebrare = ‚bohren‘.
• Superfizielles-multizentrisches Basaliom: Häufig an der Rumpfhaut lokalisiert, daher auch Rumpfhautbasaliom genannt, oft vergesellschaftet mit Psoriasis und bei älteren Patienten, die eine Exposition mit Arsen in der Anamnese aufweisen. Rundlich-ovale, makulös bis plaqueförmige Herde von rötlicher Farbe mit feiner Schuppung und scharfer Begrenzung. Die Oberfläche ist leicht gefaltet, die Läsion neigt zu Erosionen und Ulzerationen. Bei ulzerierenden Prozessen ist der perlschnurartige Randwall zu sehen.
• Pigmentiertes Basaliom: Dieses kann leicht mit einem malignen Melanom verwechselt werden.
• Infiltratives sklerodermiformes Basaliom: Diese Variante hat einen weißlich-gelblichen, porzellanweißen Aspekt, der durch die unterschiedlich stark ausgeprägte Fibrosierung zustande kommt und entsprechend die recht derbe Konsistenz bestimmt. Es ist daher mit bloßem Auge oft nicht von normaler Haut abzugrenzen und schwer zu entfernen. Flache Form mit horizontaler Ausdehnung, wobei auch klinisch nicht betroffene Hautareale einbezogen sein können, was bei einer Exzision die mikroskopische Schnittrandkontrolle zwingend notwendig macht. Besonders hohes Rezidivrisiko.
• Infiltratives nichtsklerodermiformes Basaliom: Die klinische Unterscheidung besteht in der geringen bis fehlenden Fibrosierung. Die Konsistenz ist weicher, die Farbveränderung der Haut fehlt.
• Keratotisches Basalzellkarzinom
• Adenoides Basalzellkarzinom
• Basalzellkarzinom mit seboglandulärer Differenzierung

• 
  Knotiges solides (noduläres) Basaliom^[17]
• 
  Histologie eines nodulären Basalioms
• 
  Pigmentiertes Basaliom^[17]
• 
  Sklerodermiformes Basaliom (Morphea-Basaliom)^[17]
• 
  Histologie eines sklerodermiformen Basalioms
• 
  Dermatoskopie eines nodulären Basalzellkarzinoms
• 
  Dermatoskopie eines superfiziellen Basalzellkarzinoms

• Verwildertes Basaliom (Synonym Basosquamöses (metatypisches oder auch intermediäres) Basalzellkarzinom): Klinisch identisch mit einem nodulären Basalzellkarzinom. Histologische Zelldifferenzierung hinsichtlich keratotischer, bowenoider oder squamöser Art, die aggressiv zerstörerisch (destruktiv) wachsen und in der unmittelbaren Umgebung (lokal) metastasieren. Die Prognose für diese Erkrankungsform ist entsprechend schlechter, weil dieser Typ metastasieren kann.^[18]
• Infundibulozystisches Basalzellkarzinom: Infundibulumzysten-ähnliche Strukturen mit Ansammlung basaloider Zellen ohne ausgereifte follikuläre Papille. Klinisch imponiert die Läsion als Knötchen mit glatter Oberfläche meistens im Gesicht älterer Menschen.
• Genodermatosen mit Basalzellkarzinomen

Der weitaus größte Teil der Basaliome beim Menschen findet sich im sogenannten zentrofazialen Bereich, einem Streifen vom Haaransatz bis zur Oberlippe. Etwa 15 % der Basaliome sind an der Ohrmuschel, an der behaarten Kopfhaut und im unteren Gesichtsdrittel zu finden. Nur etwa 5 % der Basaliome liegen am Stamm oder an den Extremitäten.

Basaliome wachsen sehr langsam über einige Jahre und machen sie damit differentialdiagnostisch unterscheidbar zum innerhalb von Wochen entstehenden und reizlos abheilenden Keratoakanthom. Den Beginn stellt meist ein kleiner, harter Knoten („Basaliomperle“) oder eine umschriebene Verhärtung (Induration) dar. Oft finden sich am Rand der Läsion sehr feine, neu gebildete Blutgefäße, die zart durch die Haut schimmern, die sog. Teleangiektasien, sowie perlschnurartige Verdickungen am Rand des Tumors. Die das Basaliom bedeckende Epithelschicht schimmert perlmuttartig und ist ein weiterer wichtiger differentialdiagnostischer Aspekt.

Lange Zeit findet ein Wachstum in horizontaler und vertikaler Richtung statt. Entstehung von Geschwüren (Ulzerationen) und zerstörerisches Wachstum (Destruktionen) kommen in späteren Stadien vor und sind je nach klinischer Form unterschiedlich stark ausgeprägt.

Die Prognose ist allgemein gut, da in den meisten Fällen keine Metastasierungsneigung besteht.^[19][20] Patienten mit aggressiven Formen (Basalioma terebrans und Basalioma exulcerans) haben je nach Organbefall eventuell eine schlechtere Prognose.

Zahlreiche Behandlungsformen stehen zur Verfügung:

Die Behandlungsform mit der geringsten Rückfallquote bei Basaliomen insbesondere im Gesicht ist die chirurgische Behandlung mit histologischer (mikroskopisch kontrollierter) Schnittrandkontrolle („Tübinger Torte“). Andere Behandlungsformen kommen meist nur dann als alleinige Therapie zum Einsatz, wenn die Operation nicht möglich ist wie beispielsweise aufgrund von Alter oder Vorerkrankungen des Patienten, der Lokalisation des Tumors oder ähnlichem. Wegen des langfristig zerstörerischen (destruierenden) Wachstums sollten Basaliome frühzeitig im Ganzen operativ entfernt werden, um eine Schädigung tieferliegender Gewebebereiche zu vermeiden. Ein Wiederauftreten des Tumors (Rezidive) ist jedoch immer möglich.

Große oder nichtoperable Basaliome bei älteren Menschen werden erfolgreich mit Röntgenweichstrahlen therapiert. Über die erste Heilung eines Hautepithelioms durch Röntgenbestrahlung berichteten 1899 Tage Sjögren (1859–1939) und Thor Stenbeck.^[21] Weitere Behandlungsverfahren sind die Kürettage mit lokaler chemochirurgischer Nachbehandlung, die Vereisungsbehandlung (Kryotherapie) insbesondere bei oberflächlichen Basaliomen, sowie die medikamentöse örtliche Krebsimmuntherapie (s. u.) oder eine topische Chemotherapie mit Anwendung einer 5-Fluorouracil-haltigen Creme.

Neben den zuvor genannten Röntgenweichstrahlen kommen auch Formen der Brachytherapie zum Einsatz. Diese eignen sich insbesondere für schwierig zu operierende Lokalisationen oder wenn durch eine Operation die Funktionalität beeinträchtigt wird und/oder das ästhetische Ergebnis von besonderer Bedeutung ist. Ein Vertreter dieser Therapien ist die Rhenium-SCT. Diese macht sich die Betastrahlung des Radioisotopes ¹⁸⁸Re (Rhenium) zunutze. Dabei wird die Aktivität mittels eines Compounds auf eine dünne Schutzfolie direkt über der Läsion appliziert, wodurch umliegendes Gewebe geschont wird.^[22]

Seit Juli 2004 ist eine neue Behandlungsmethode für das oberflächliche Basaliom zugelassen: Der Wirkstoff Imiquimod wird mit einer Creme über mehrere Wochen vom Patienten selbst aufgetragen. Imiquimod aktiviert lokal das körpereigene Immunsystem der Haut, welches dann die Tumorzellen gezielt angreift. Diese Wirkung zeigt sich in Form einer Entzündung, welche mehr oder weniger ausgeprägt verlaufen kann. Der Vorteil ist, dass sich hierdurch auch noch nicht sichtbare Tumorareale darstellen können und gleich mitbehandelt werden. Häufige Nebenwirkung der Entzündungsreaktion sind Juckreiz, Brennen oder leichte Schmerzen, Krustenbildung und Nässen. Sehr selten kommt es hingegen auch zu einem grippeähnlichen Gefühl, in diesem Fall wird empfohlen, die Therapie zu pausieren. Sofern der Patient die Krusten ohne weitere Manipulation abheilen lässt, ist eine Narbenbildung nicht zu erwarten.

Seit August 2013 ist das Medikament Vismodegib (Handelsname Erivedge) für die Behandlung von Basalzellkarzinom in Deutschland zugelassen, wenn bisher übliche Maßnahmen (OP, Bestrahlung) nicht möglich sind bzw. nicht wirksam sind. In verschiedenen Veröffentlichungen (JEJM, PZ-Online) wird die Substanz als „Sprunginnovation“ bezeichnet.^[23] Ein weiteres Medikament aus der Wirkstoffklasse der Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren ist Sonidegib (Handelsname: Odomzo) von Novartis. In den USA wurde es im Juli 2015 zugelassen; in Europa erfolgte die Zulassung im August 2015.^[24][25] Der Gemeinsame Bundesausschuss hat Vismodegib 2016 im Rahmen der frühen Nutzenbewertung einen geringen Zusatznutzen für die Behandlung des lokal fortgeschrittenen Basaliom zugesprochen.^[26]

Der Wirkstoff Cemiplimab (Handelsname Libtayo), ein monoklonaler Antikörper, der zu den Checkpoint-Inhibitoren zählt, wurde im Juni 2021 auch für die Behandlung von örtlich fortgeschrittenen oder bereits metastasierten Basalzellkarzinomen zugelassen.^[27][28]

Eine weitere Methode zur Behandlung oberflächlicher Basaliomformen ist die photodynamische Therapie mit einer Methyl-5-amino-4-oxopentanoat-Creme (MAOP). Diese setzt in den neoplastischen Zellen Protoporphyrin IX frei. Nach einer derartigen Sensibilisierung werden die Zellen durch eine anschließende Behandlung mit speziellem Rotlicht selektiv zerstört, da Protoporphyrin IX unter Lichteinstrahlung Sauerstoffradikale bildet, welche zum Absterben dieser Zellen führen. Diese Behandlungsoption zeichnet sich durch eine Kombination von guten medizinischen und kosmetischen Ergebnissen aus, wie besonders im Gesichtsbereich erwünscht. Bei narbig-flachen (sklerodermiformen) Basaliomen ist die Rezidivgefahr sehr hoch, für knotige Basaliome wird die Option ebenfalls aufgrund der nur geringen Eindringtiefe nicht empfohlen.

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  Sklerodermiformes Basaliom
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  Knotiges Basaliom
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  Knotiges Basaliom
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  Ulcus terebrans
• 
  Cornu cutaneum
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  Sklerodermiformes Basalzellkarzinom
• 
  Noduläres Basalzellkarzinom
• 
  nodulären Basalzellkarzinom Schnittführung

• Hautkrebs
• Pinkus-Tumor

• Ingrid Moll: Dermatologie. 6. Auflage. Thieme, Stuttgart 2005, ISBN 3-13-126686-4 (= Duale Reihe).
• H. Domarus, P. J. Stevens: Metastatic basal cell carcinoma. Report of five cases and review of 170 cases in the literature. In: Journal of the American Academy of Dermatology, 10, 1984, S. 1043–1060.
• Seite des Dermatologischen Informations-Systems (DermIS)
• Dirk Hasselmann: Heller Hautkrebs – Und wie Sie ihn in den Schatten stellen. 2. Auflage. 2018, ISBN 978-3-7407-4964-4

Commons: Basaliome – Sammlung von Bildern

• Online-Enzyklopädie Dermatologie (Altmeyer)

1. ↑ Hautkrebs – Das Basalzellkarzinom. Abgerufen am 14. März 2024. 
2. ↑ ^{a b c d} S2k-Leitlinie Basalzellkarzinom der Haut (2017/18) register.awmf.org (PDF; 0,8 MB)
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6. ↑ Magdalena Ciążyńska, Grażyna Kamińska-Winciorek, Dariusz Lange, Bogumił Lewandowski, Adam Reich, Martyna Sławińska, Marta Pabianek, Katarzyna Szczepaniak, Adam Hankiewicz, Małgorzata Ułańska, Jan Morawiec, Maria Błasińska-Morawiec, Zbigniew Morawiec, Janusz Piekarski, Dariusz Nejc, Robert Brodowski, Anna Zaryczańska, Michał Sobjanek, Roman J. Nowicki, Witold Owczarek, Monika Słowińska, Katarzyna Wróbel, Andrzej Bieniek, Anna Woźniacka, Małgorzata Skibińska, Joanna Narbutt, Wojciech Niemczyk, Karol Ciążyński, Aleksandra Lesiak: The incidence and clinical analysis of non-melanoma skin cancer. In: Scientific Reports. Band 11, Nr. 1, 22. Februar 2021, ISSN 2045-2322, S. 4337, doi:10.1038/s41598-021-83502-8 (nature.com [abgerufen am 14. März 2024]). 
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9. ↑ Krebs - Nicht-melanotischer Hautkrebs. Abgerufen am 9. März 2024. 
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11. ↑ Hautkrebs – Das Basalzellkarzinom. Abgerufen am 17. April 2024. 
12. ↑ Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut, Langversion 2.0 leitlinienprogramm.onkologie.de; abgerufen am 22. März 2024. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF), 2022, AWMF-Registernummer: 032/022OL; register.awmf.org (PDF; 4,0 MB)
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15. ↑ Carlos Thomas: Spezielle Pathologie. Schattauer Verlag, 1996, ISBN 3-7945-2110-2, S. 85–86.
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17. ↑ ^{a b c} M. Sand, D. Sand, C. Thrandorf, V. Paech, P. Altmeyer, F. G. Bechara: Cutaneous lesions of the nose. In: Head & face medicine, Band 6, 2010, S. 7, ISSN 1746-160X. doi:10.1186/1746-160X-6-7. PMID 20525327. PMC 290354 (freier Volltext). (Review).
18. ↑ C. Thomas: Spezielle Pathologie. Schattauer Verlag, 1996, ISBN 3-7945-2110-2, S. 87, (online)
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20. ↑ Keiji Tanese: Diagnosis and Management of Basal Cell Carcinoma. In: Current Treatment Options in Oncology. Band 20, Nr. 2, 11. Februar 2019, ISSN 1534-6277, S. 13, doi:10.1007/s11864-019-0610-0 (doi.org/10.1007/s11864-019-0610-0 [abgerufen am 9. März 2024]). 
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24. ↑ FDA approves new treatment for most common form of advanced skin cancer. (Memento vom 27. Juli 2015 im Internet Archive) FDA, Pressemitteilung, 24. Juli 2015; abgerufen am 27. Juli 2015.
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27. ↑ Medizinexpert*innen bei DocCheck: Cemiplimab. Abgerufen am 27. Juni 2024. 
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